丰富生存环境通过调节IL-22信号通路抑制小鼠肝纤维化

肝脏 ›› 2019, Vol. 24 ›› Issue (5): 553-556.

丰富生存环境通过调节IL-22信号通路抑制小鼠肝纤维化

刘婷婷, 张伟, 李泽方, 蒙姿宏, 屠红, 甘愉

200032 上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室(刘婷婷,张伟,蒙姿宏,屠红,甘愉);复旦大学上海医学院(李泽方)

收稿日期:2019-01-15 发布日期:2020-04-10
通讯作者: 甘愉,Email:ganyu@shsci.org
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(81571618);国家重点研发计划精准医学研究专项(2017YFC0908100,2017YFC0908104);上海市肿瘤研究所硕博种子基金(SB19-02);复旦大学本科生学术研究资助计划(15103)

Received:2019-01-15 Published:2020-04-10

摘要/Abstract

摘要： 目的旨在观察丰富生存环境(Enriched environment,EE)诱导的良性心理应激对小鼠肝纤维化及肝内IL-22信号通路的影响,探讨其对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl₄)诱导的肝纤维化的作用及可能的机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为标准环境(Standard environment,SE)组、EE组,分别饲养3周后行行为学实验检测小鼠焦虑水平,之后采用腹腔注射四氯化碳(CCl₄)方式建立肝纤维化模型,每周2次,并记录小鼠一般情况,于第6周最后一次注射CCl₄后1 d和5 d处死小鼠,分别行ALT血清学检测,石蜡切片HE染色、Sirius Red染色,ELISA法检测肝内IL-22的表达差异,real-time PCR法检测肝内IL-22受体IL-22RA1和IL-10RA2的表达差异。结果与SE相比,EE明显降低了小鼠焦虑水平(P<0.05); EE组小鼠CCl₄注射前体重轻于SE组,CCl₄注射后期体重重于SE组(P<0.05);血清ALT水平明显降低(P<0.001);组织切片示EE组细胞坏死程度和细胞排列紊乱程度较SE组减轻,并且肝脏胶原纤维沉积程度显著减轻(1 d,P<0.001;5 d,P<0.01);ELISA结果示EE组IL-22表达量显著增加(P<0.01),RT-PCR结果示 IL-22RA1和IL-10RA2表达量均增多(分别P<0.05、P<0.01)。结论 EE可能通过激活肝内IL-22信号通路抑制CCl₄诱导的小鼠肝脏纤维化进程,本研究支持了良性心理应激对肝纤维化的发生发展具有重要的调控作用。

关键词: 丰富生存环境, 良性心理应激, 肝纤维化, IL-22信号通路

刘婷婷, 张伟, 李泽方, 蒙姿宏, 屠红, 甘愉. 丰富生存环境通过调节IL-22信号通路抑制小鼠肝纤维化[J]. 肝脏, 2019, 24(5): 553-556.

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