肝脏

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1. CK19、Ki67、CK7在肝细胞癌组织中的表达

周锦宏, 崇杨

肝脏 2022, 27 (8): 887-890.

摘要（1786）

PDF （677KB）（328）

目的观察细胞角蛋白19(CK19)、增殖细胞核抗原(Ki67)、细胞角蛋白7(CK7)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况。方法以泰州市第二人民医院2016年3月至2018年3月65例HCC患者作为研究对象。取患者手术后癌组织与癌旁正常组织,采用免疫组织化学测定CK19、Ki67、CK7表达情况,比较癌组织和癌旁组织中CK19、Ki67、CK7阳性检出率。对比不同临床病理特征HCC患者癌组织中CK19、Ki67、CK7阳性检出率,观察CK19、Ki67、CK7不同表达HCC患者的3年生存情况。结果癌组织中CK19、Ki67、CK7阳性检出率分别为40.00%(26/65)、73.85%(48/65)、70.77%(46/65),均高于癌旁组织的1.54%(1/65)、23.08%(15/65)、1.54%(1/65),差异有统计学意义(χ²=29.216、33.639、67.483,P<0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、组织低分化、淋巴结转移、有被膜浸润患者的CK19、Ki67、CK7阳性检出率较高(P<0.05),CK19、Ki67、CK7阳性HCC患者3年生存率分别为34.52%(9/26)、58.33%(28/48)、58.70%(27/46),低于CK19、Ki67、CK7阴性患者3年生存率87.18%(34/39)、88.24%(15/17)、84.21%(16/19),差异有统计学意义(χ²=19.250、4.767、3.910,P<0.05)。结论 HCC患者癌组织中CK19、Ki67、CK7呈高表达,其表达水平与TNM分期、组织分化程度、淋巴结转移、被膜浸润密切相关。

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2. 对乙酰氨基酚诱导急性肝衰竭小鼠动物模型的建立

明雅南, 李春敏, 张静怡, 刘晓琳, 茅益民

肝脏 2016, 21 (5): 351-354.

摘要（1702）

PDF （971KB）（876）

目的通过腹腔注射高剂量对乙酰氨基酚(APAP)构建稳定的用于研究药物导致急性肝衰竭的动物模型。方法本研究首先进行生存率实验,取60只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组15只,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液及不同剂量(300 mg/kg、500 mg/kg 、750 mg/kg)APAP后,观察不同组别72 h内小鼠的精神、活动状态和生存率。根据生存率分析结果,另选取180只C57BL/6小鼠,随机分为3组,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液、低剂量(300 mg/kg)和高剂量(750 mg/kg)APAP,每组分别在 0、1、3、6、12 h等时间点随机选取12只小鼠,留取血清和肝组织,验证小鼠的生化和组织学是否符合急性肝衰竭的表现。结果生存率实验结果显示,0.9%氯化钠溶液组、300 mg/kg以及500 mg/kg组72 h内无小鼠死亡;750 mg/kg组72 h死亡率为100%,推测750 mg/kg组可能为急性肝衰竭导致的死亡。生化和组织学验证实验结果发现,对照组各时间点转氨酶均无明显升高;APAP处理的两组动物模型ALT 3 h时开始升高,6 h时低剂量组ALT升高达到峰值[(6766.5±2001.27) IU/L],而高剂量组ALT于12 h达到(11707.58±1882.45) U/L(P<0.01)。从HE病理染色来看,0.9%氯化钠溶液组各时间点肝脏形态结构正常。APAP处理的两组动物模型的肝组织学,主要表现为以中央静脉为中心的肝细胞变性坏死,并随时间延长,损伤范围逐渐扩大。低剂量组坏死周围界限清楚,汇管区肝细胞结构形态正常,12 h可见坏死区周围肝细胞增生表现。高剂量组表现为典型的急性大片状坏死特点,仅汇管区残存少量变性的肝细胞,细胞快速坏死后,留下空的网状纤维支架,肝窦淤积大量红细胞,未见肝细胞增生。HAI评分结果显示,高剂量组的HAI得分(7.33±1.5)显著高于低剂量组(5.25±2.26,P<0.05)。结论 C57BL/6小鼠腹腔注射高剂量APAP(750 mg/kg)后,生化和组织学改变与急性肝衰竭相似,本研究构建的动物模型对于探索APAP导致的AHF的发病及进展机制研究具有潜在的应用价值。

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3. 慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)

中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会

肝脏 2019, 24 (12): 1335-1356.

摘要（1696）

PDF （1750KB）（2808）

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4. 艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效:一项真实世界多中心临床研究

李亚萍, 崔丹丹, 苟国娥, 蔺咏梅, 祖红梅, 徐光华, 高晓红, 党双锁

肝脏 2023, 28 (1): 100-104.

摘要（1482）

PDF （762KB）（618）

目的探讨艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide, TMF)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者的早期疗效。方法该项多中心、前瞻性、真实世界研究纳入2021年8月—2022年8月就诊于4所研究中心感染科门诊使用TMF抗病毒治疗的91例CHB患者,收集其临床资料,比较12周、24周时患者HBV DNA的变化、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)复常率、乙型肝炎e抗原 (hepatitis B e antigen, HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)血清学转换情况及肾功能、血脂代谢情况。结果 24周时共入组91例患者,初治28例,经治63例。在抗病毒治疗12周、24周时实现完全病毒学应答初治患者分别有17.4%、47.9%,经治患者分别有48.4%、58.1%。基线与12周、24周初治患者HBV DNA [(4.88±0.54) lg IU/mL vs (2.69±0.35) lg IU/mL vs (2.40±0.39) lg IU/mL]显著降低(F=24.51,P<0.001);经治患者HBV DNA[(2.67±0.31) lg IU/mL vs (1.70±0.24) lg IU/mL vs (1.49±0.09) lg IU/mL]较前下降(F=5.83, P=0.009)。基于实验室标准12周及24周的ALT复常率分别为64%和92%,AASLD 2018标准12周及24周的复常率分别为38.4%和73.9%。治疗24周后4.53%的患者HBeAg转阴,2.17%出现HBeAg血清转换,1.09%的患者HBsAg转阴,暂未出现HBsAg血清学转换患者。安全性方面,与基线相比CHB患者治疗24周时血Cr、eGFR、CysC无显著变化,对已有早期肾损伤的33例经治患者换用TMF继续抗病毒治疗24周后尿α1-MG和尿NAG、尿β2-MG较基线明显下降(P值均<0.05)。与基线相比,TG有下降趋势,TC有升高趋势,但差异无统计学意义。结论 TMF治疗CHB患者早期疗效显著,总体安全性相对良好。

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5. 对乙酰氨基酚致药物性肝损伤的分子机制

王帆, 朱哿瑞, 刘成海, 陶艳艳

肝脏 2021, 26 (8): 939-942.

摘要（1395）

PDF （839KB）（1800）

对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是临床上常用的解热镇痛药,也是引起药物性肝损伤、急性肝衰竭的常见原因。目前认为APAP致肝损伤的机制涉及氧化应激、线粒体损伤、细胞死亡等多个方面。近期有研究显示,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活、线粒体膜通透性转变(MPT)、Keap1-Nrf2-ARE、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2 (TRPM2)等多种信号分子激活参与APAP肝损伤过程。因此,本文旨在综述APAP肝损伤的分子机制,为DILI的临床治疗拓展思路。

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6. 四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型建立与考察

付双楠, 高达, 郭佳佳, 苗明三, 朱平生, 宫嫚

肝脏 2022, 27 (9): 1036-1040.

摘要（1385）

PDF （1030KB）（1149）

目的考察四氯化碳(CCL₄)致小鼠急性肝损伤稳定的动物模型,便于临床新药的研究与应用。方法将KM小鼠随机分为空白组、模型组和联苯双酯组(5.625 mg/kg),通过腹腔注射0.1% CCL₄溶液复制小鼠急性肝损伤,检测造模后3 h、6 h、12 h和24 h的转氨酶水平、肝脏指数、肝组织病理变化进行模型稳定性研究。结果模型组染毒后,ALT在3 h(45.21 ± 13.17 IU/L)轻度升高(P<0.01)、12 h(112.30 ± 30.54 IU/L)和24 h(121.98 ± 21.66 IU/L)升高明显(P<0.01);AST在3 h(162.51 ± 28.57 IU/L)、6 h(192.07 ± 31.05 IU/L)、12 h(250.75 ± 90.82 IU/L)、24 h(274.27 ± 44.02 IU/L)均升高(均P<0.01),但在12 h和24 h升高显著;肝脏指数在3 h(6.72 ± 1.90 g/100 g)、6 h(7.27 ± 1.38 g/100 g)轻度升高(P<0.01),12 h(12.41 ± 1.18 g/100 g)及24 h(14.90 ± 2.56 g/100 g)升高明显(P<0.01);肝脏病理变化在 12 h及24 h可见明显的肝细胞肿胀、炎性细胞浸润,24 h损伤程度更显著。结论腹腔注射0.1%CCL₄溶液制备小鼠急性肝损伤模型时,在12~24 h小时之间建模更适宜。

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7. CoCl₂化学模拟肝癌体外缺氧模型的建立及对HIF-1α、VEGF基因的影响

翁苓苓, 高玲, 张闽光

肝脏 2019, 24 (9): 1049-1052.

摘要（1281）

PDF （1133KB）（1385）

目的观察不同浓度的氯化钴(CoCl₂)对人肝癌细胞生长及及其诱导化学性缺氧的最佳浓度和时间。方法通过不同浓度(0~800 μmol/L)CoCl₂处理不同肝癌细胞系(HepG2 、Hep3B 、SMMC-7721 和 Bel-7402)24 h,利用CCK-8法检测四种人肝癌细胞株细胞存活率;选取100、200、300、400 μmol/L CoCl₂作用不同肝癌细胞系0、12、24、48、72 h,利用CCK-8法检测四种人肝癌细胞株细胞存活率;确定最佳诱导浓度200 μmol/L后,分别于0、6、8、12、24 h应用Real-time PCR检测VEGF mRNA的转录;确定好最佳诱导时间,采用Western-blot方法检测评估100、200、300、400 μmol/L CoCl₂作用不同肝癌细胞系24 h后表达HIF-1α蛋白情况。结果 CoCl₂浓度在200 μmol/L以内对人肝癌细胞株的生长无明显的抑制作用,当浓度大于200 μmol/L、诱导时间大于24 h后明显抑制细胞生长,且抑制作用随着浓度的增加而增强(P<0.05)。200 μmol/L CoCl₂刺激四种肝癌细胞0、6、8、12、24 h时VEGF mRNA转录递增。200 μmol/L CoCl₂刺激细胞24 h时,能诱导并稳定维持四种肝癌细胞HIF-1α蛋白表达。结论 CoCl₂诱导肝癌细胞化学性缺氧的最佳浓度为200 μmol/L,此时最佳时间为24 h。

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8. PPARa参与脂代谢通路与非酒精性脂肪性肝病

徐文静

肝脏 2020, 25 (8): 894-896.

摘要（1254）

PDF （669KB）（919）

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9. 慢性肝病常用动物模型及建模方案

朱雪晶, 王梦婷, 鄢和新, 黄仁杰

肝脏 2022, 27 (9): 1030-1035.

摘要（1188）

PDF （1791KB）（765）

目的构建稳定可重复的慢性肝损伤动物模型。方法通过改良高脂饲料、四氯化碳(CCL₄)、硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)分别建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、小鼠肝纤维化模型、大鼠肝硬化模型。苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)、油红O、天狼星红(sirius red, SR)染色观察动物肝组织结构变化、脂肪样变以及纤维化程度。自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase, GGT)、甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(glycyl proline dipeptidyl aminopeptidase, GPDA)、白蛋白(albumin, Alb)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)。结果改良高脂喂养(64只)与普通饲料喂养的小鼠(8只)相比, ALT为 (268.7 ± 69.8)比(35.0 ± 21.9)U/L、AST为(215.0 ± 91.0)比(34.4 ± 9.4)U/L、LDH为(560.3 ± 158.5)比(240.6 ± 101.3)U/L,均明显升高(P<0.05),TC为(1.5 ± 0.3)比(2.2 ± 0.2)mmol/L、TG为(0.9 ± 0.1)比(1.6 ± 0.2)mmol/L,均明显降低(P<0.05)。病理结果显示,改良高脂喂养的小鼠其肝组织内有大量脂滴。注射10% CCL₄(52只)与注射橄榄油(8只)的小鼠相比,ALT为(8507.3 ± 1083.1)比(41.8 ± 29.2)U/L、AST为(4911.2 ± 644.0)比(104.0 ± 33.6)U/L,均明显升高(P<0.05),病理结果显示,注射CCL₄的小鼠其肝组织内有大量纤维化胶原增生。注射TAA(37只)与注射0.9% NaCl(8只)的大鼠相比,ALT为(197.3 ± 131.1)比(34.0 ± 6.0)U/L、AST为(590.3 ± 457.7)比(57.5 ± 12.3)U/L、GGT为(10.0 ± 8.4)比(3.6± 3.3)U/L、GPDA为(290.5 ± 134.4)比(63.3 ± 14.7)U/L,均明显升高(P<0.05),Alb为(37.3 ± 1.9)比(40.9 ± 1.3)g/L,明显降低(P<0.05),病理学结果显示,注射TAA的大鼠肝组织内纤维化增生且连接成大小不等的假小叶。结论采用改良高脂连续喂养2周,小鼠NASH成模率可达100%,继续喂养至4周,进一步加重。采用10% CCL₄注射12周,小鼠肝纤维化成模率可达100%,停药后模型至少可维持2周。采用TAA注射16周,大鼠肝硬化成模率可达100%,停药后模型至少可维持4周。

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10. 水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗非酒精性脂肪肝的疗效评价

翟玉荣, 李力, 黄玲, 段华容

肝脏 2020, 25 (11): 1216-1219.

摘要（1187）

PDF （673KB）（669）

目的探究水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法选取2017年3月至2019年5月在我院治疗的非酒精性脂肪肝患者118例为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组各59例。观察组59例采用水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗,对照组59例采用水飞蓟宾胶囊治疗。治疗结束后以观察组与对照组患者的临床疗效、肝功能、血糖、血尿酸、血脂、炎症指标、肝脾CT比值、安全性指标为评价指标。结果观察组患者的临床有效率96.61%显著高于对照组的77.97%,差异具统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组患者血清GPT、GOT、GGT水平均比治疗前显著降低,且观察组明显低于对照组,差异显著 (P<0.05);治疗后观察组与对照组患者的FBG、FINS及SUA水平比治疗前差异明显,且观察组明显低于对照组,具显著差异(P<0.05);观察组与对照组患者血清TC、TG、LDL-C均发生显著下降,且观察组降幅比对照组明显大,HDL-C均显著升高,且观察组比对照组升高幅度更显著;观察组与对照组患者的血清IL-6、TNF-α及NF-κB与对照组相比,均明显降低,且观察组降低幅度大于对照组,差异明显(P<0.05);观察组与对照组肝脾CT比值均比治疗前显著增高,且观察组升高幅度大于对照组,差异显著(P<0.05);观察组与对照组患者不良反应无显著差异(P>0.05)。结论水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗非酒精性脂肪肝可显著提高临床疗效,增强肝功能,改善血糖、血脂及血尿酸水平,降低炎症指标水平,安全性好,值得临床推广。

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11. 成人慢性活动性EB病毒感染的临床特点及预后分析

史冬梅, 刘芸野, 王伟静, 项晓刚

肝脏 2021, 26 (2): 182-186.

摘要（1092）

PDF （678KB）（950）

目的探讨成人慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection, CAEBV)的临床特征,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析2008年1月至2019年12月41例成人CAEBV患者的临床资料,包括起病方式、临床表现、实验室检查(EB病毒DNA及抗体谱、细胞因子、组织EBER等)、治疗和随访情况。结果 41例CAEBV患者中,男女比例为1.2∶1(男22例,女19例),中位年龄42岁(15～75岁)。间歇性发热38例(92.7%),伴有淋巴结肿大36例(87.8%),脾肿大35例(85.4%),肝脏肿大28例(68.3%),以消化系统、呼吸系统及血液系统受累最常见。危及生命的并发症包括噬血细胞综合征9例(21.9%)、肝衰竭5例(12.2%)、间质性肺炎致ARDS 4例(9.8%)、恶性淋巴瘤3例(7.3%)。41例CAEBV患者血清EBV DNA平均值为4.3×10⁴拷贝/mL。41例患者中11例(26.8%)确诊后3个月内死亡。死亡组与存活组患者的PLT计数分别为(53.3±29.2)×10⁹/L和(88.1±36.7)×10⁹/L,TBil分别为(141.4±78.5)μmol/L和(61.3±34.4)μmol/L,AST分别为(210.5±99.6)U/L和(78.8±89.2)U/L,LDH分别为(864.6±478.6)U/L和(445.2±337.5)U/L,铁蛋白分别为(1 933.9±166.7)ng/mL和(687.5±103.8)ng/mL,IL-2受体分别为(5 253.6 ± 736.4)U/L和(1 989.0±131.5)U/L,IL-10分别为(486.1±125.7)pg/mL和(151.2 ±232.5)pg/mL,差异均有统计学意义(t=3.055、-3.759、-3.542、-4.715、-6.672、-3.965和-3.452,均P<0.01)。结论成人CAEBV临床表现复杂、预后差,PLT减少、TBil、AST、LDH、铁蛋白升高,伴有细胞因子IL-2受体及IL-10水平增加可能是预后不良的潜在危险因素。

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12. 新型冠状病毒肺炎患者血氧饱和度与肝功能异常的相关性

任建峰, 张玉萍, 邵静, 张其胜, 高得勇, 王晓今

肝脏 2020, 25 (9): 986-989.

摘要（1083）

PDF （835KB）（851）

目的分析COVID-19新型冠状病毒肺炎患者血氧饱和度与肝功能异常及临床治疗的相关性。方法观察74例确诊的COVID-19新冠肺炎住院患者比较轻型/普通型(46例)和重型/危重型(28例)患者肝功能异常的发生率,以及治疗前后血氧饱和度和肝功能生化指标的变化,分析患者血氧饱和度与肝功能等生化指标变化的相关性。结果轻型/普通型和重型/危重型患者在氧饱和度(96.52±1.68 VS 87.61±2.99)、ALT(39.69±25.35 VS 57.25±37.89)、AST(29.28±15.38 VS 43.57±19.31)、LDH(218.56±72.85 VS 262.07±80.05)等指标中存在明显差异(P<0.05);在肝功能异常患者中,治疗后血氧饱和度恢复正常,两组患者肝功能均有不同程度恢复,轻型/普通型患者ALT(66.82±21.65 VS 42.47±18.46)、AST(61.00±17.66 VS 36.83±16.30)及LDH(309.46±58.92 VS 218.38±45.12),和重型/危重型ALT(93.54±21.06 VS 49.54±19.75)、AST(57.93±14.22 VS 33.80±11.28)及LDH(329.79±54.78 VS 257.50±90.59)均明显好转,存在统计学差异(P<0.05);肝功能指标与氧饱和度的相关性分析中,ALT、AST、r-GT及LDH和氧饱和度存在负相关性(P<0.05)。结论新冠肺炎患者低血氧饱和度和肝功能异常密切相关,血氧饱和度的恢复有利于改善肝功能。

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13. 富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的疗效及安全性

卢嘉惠, 张丛楠, 何鹏园, 欧梦党, 黄明星

肝脏 2022, 27 (8): 858-862.

摘要（1052）

PDF （735KB）（302）

目的研究富马酸丙酚替诺福韦治疗(TAF)慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效及安全性。方法入组2019年6月至2020年9月期间中山大学附属第五医院诊治的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者共86例,分为初治组22例,经治组 64例,比较两组患者用药前后各指标的差异。结果初治组患者治疗48周后,HBV DNA未检出率和<20 IU/mL比例(50.0%比0.0%,22.7%比0.0%,P<0.001)高于基线,β2-微球蛋白(β2-MG,中位数1.82 mg/L比2.02 mg/L,P<0.001)及空腹血糖(中位数5.11 mmol/L比5.41 mmol/L,P<0.001)低于基线,差异有统计学意义。经治组患者治疗48周后,HBV DNA未检出率高于基线,>20 IU/mL比例低于基线(64.1%比39.1%,12.5%比35.9%,P=0.003),总胆固醇(TC,中位数4.71 mmol/L比4.00 mmol/L,P<0.001)、甘油三酯(TG,中位数2.19 mmol/L比2.00 mmol/L,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,中位数1.16 mmol/L比1.00 mmol/L,P<0.001)高于基线,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,中位数2.61 mmol/L比3.00 mmol/L,P<0.001)及空腹血糖(中位数5.60 mmol/L比6.00 mmol/L,P<0.001)低于基线,差异有统计学意义。结论 TAF无论在初治还是经治的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者中,均可获得较高的病毒学应答和生化学应答,且对肾功能影响小,但有使TCH、TG及HDL-C升高和空腹血糖降低的潜在作用。

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14. 封面和目录

肝脏 2025, 30 (8): 0-0.

摘要（1007）

PDF （1189KB）（36）

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15. 中国肝癌早筛策略专家共识

全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(PreCar)专家组

肝脏 2021, 26 (8): 825-831.

摘要（992）

PDF （868KB）（1106）

原发性肝细胞癌是全世界常见的恶性肿瘤之一,每年一半的新发肝癌发生在中国。大量临床研究和实践证明早筛和早诊可有效降低肝癌的5 年总病死率。因此探索建立适合中国国情的肝癌筛查策略极其迫切。全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma,PreCar)专家组基于国内外主要相关指南、临床实践和PreCar 项目研究最新进展,提出了中国早期肝癌筛查策略和具体流程,旨在为早期肝癌筛查和诊断提供实际方法,提高我国防控水平。

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16. 多西环素与阿奇霉素对恙虫病并肝损伤患者的临床疗效及其安全性分析

钟香梅, 卫黎君

肝脏 2025, 30 (2): 253-257.

摘要（980）

PDF （513KB）（8）

目的评估多西环素与阿奇霉素在治疗恙虫病并肝损伤患者中的疗效及对症状改善状况和肝功能的影响,并分析两种药物的安全性。方法选取2019年1月—2023年12月在宿迁市第一人民医院治疗的90例恙虫病并肝损伤患者,采用分层随机抽样法分为试验组(45例)和对照组(45例),在对照组中,患者通过服用阿奇霉素进行治疗;试验组的患者则采用多西环素治疗。比较两组在疗效、症状改善状况、肝功能指标、血清细胞因子、不良反应上的差异。结果在试验组中,临床治疗的总有效率达到了95.55%,而对照组的有效率为91.11%。尽管试验组的效果略高,但差异无统计学意义(χ²=0.714,P=0.398)。治疗7 d后,试验组退热时间、头痛消失时间、结痂消失时间、淋巴结肿大消失时间、皮疹消失时间、肝损伤恢复时间为(2.22±1.13)d、(3.22±1.12)d、(3.69±0.47)d、(6.46±1.35)d、(6.23±1.35)d、(3.75±1.03)d,短于对照组的(4.22±2.13)d、(5.56±2.91)d、(5.82±0.99)d、(9.21±2.94)d、(9.20±2.93)d、(6.86±1.27)d,差异均有统计学意义(t=5.466,4.715,12.283,5.527,5.566,12.184,均P<0.05);两组患者的ALT和AST水平在治疗后均有所下降,但组间对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组TNF-α、IL-6和INF-γ水平为(32.59±10.61)ng/L、(52.31±16.31)ng/L、(1.14±0.52)ng/mL低于对照组的(58.39±11.79)ng/L、(88.57±20.46)ng/L、(2.48±0.72)ng/mL,差异均有统计学意义(t=10.912,9.296,10.561,均P<0.05);试验组腹痛、腹泻、恶心呕吐、头痛、嗜睡、眩晕的总发生率为4.44%,低于对照组的15.55%,但差异无统计学意义(χ²=3.086,P=0.079)。结论多西环素在治疗恙虫病并肝损伤患者中表现出快速改善症状和降低炎症因子水平的效果,虽总有效率与阿奇霉素相近,但在加速症状消退和安全性方面显示出轻微优势。这表明多西环素是一个有效且安全的治疗选项。

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17. 药物性肝损伤因果关系评估量表:RECAM将取代RUCAM？

赖荣陶, 陈成伟, 阳文新, 于乐成

肝脏 2022, 27 (7): 725-729.

摘要（962）

PDF （699KB）（449）

Roussel Uclaf 因果关系评估量表(RUCAM)量表是近30年来最受临床欢迎和肯定的药物性损伤(DILI)评估量表,其参数相对全面,操作界面相对友好,但也存在主观性较大、操作说明不够详细、与专家观点一致性不够高、某些参数的设置和评分标准缺乏循证医学证据、存在观察偏差等不足。新近欧美部分学者提出了基于美国DILIN研究和西班牙DILI注册研究数据设计的"改良电子化因果关系评估量表"(RECAM),其保留了RUCAM的基本逻辑,但对具体内容和结构做了大幅改进,特别是将RUCAM的7类参数整合为RECAM的5个区块,剔除了RUCAM第3项(危险因素)和第4项(同时使用的药物),对第6项(药物既往肝毒性信息)采用LiverTox网站分类标准进行评分,对常见肝损伤病因的分层评估更详细,将再激发和肝活检等列为附加评估项。RECAM评分等级:≥8分,极可能(highly likely/highly probable);7～4分,很可能(probable);3～-3分,可能(possible);≤-4分,不可能或排除(unlikely/excluded)。初步研究显示,RECAM与RUCAM对诊断DILI至少一样有效,但RECAM在判断两极值方面优于RUCAM。RECAM在临床上的适用性,以及是否可用于HDS所致肝损伤的评估,尚待论证。

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18. 我国首个原研口服抗HBV药物TMF结构优势解读——神奇的甲基化

程能能

肝脏 2021, 26 (12): 1303-1305.

摘要（911）

PDF （1235KB）（549）

我国约有2000万例需要抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者。替诺福韦(TFV)类药物是核苷(酸)类似物中耐药屏障最高的药物。而艾米替诺福韦(TMF)作为我国首个原研口服抗HBV药物,通过创新的ProTide(磷酰胺酯化前药)技术,实现了TFV向肝细胞的靶向输送,在提高肝细胞内活性代谢物TFV-DP浓度的同时,大幅降低血浆中TFV的暴露量,从而在高效抑制HBV复制的同时,降低了长期使用的安全性风险,更有利于患者的长期获益。

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19. 磁共振弹性成像测量脾脏硬度及脾脏体积对慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的评价

王天宝, 魏海港, 徐新胜

肝脏 2022, 27 (4): 443-446.

摘要（900）

PDF （667KB）（252）

目的通过磁共振弹性成像(MRE)测量脾脏硬度值(SSM)、脾脏体积评价慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化分期。方法纳入2018年1月至2021年4月完成MRE检查CHB患者92例(男70例、女22例),年龄(42.1±6.0)岁。根据资料类型,采用t检验/卡方检验比较。结果比较CHB患者(CHB组)、对照组资料,CHB组、对照组SSM值为(5.1±1.2)kPa、(4.4±0.9)kPa,差异具有统计学意义(P<0.05);CHB组、对照组脾脏体积为(210.3±37.1)cm³、(180.6±30.8)cm³,差异具有统计学意义(P<0.05);CHB组血小板(PLT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及谷氨酰转肽酶(GGT)为(130.8±32.3)×10⁹/L、(55.8±18.4)U/L、(52.1±16.1)U/L、(158.2±42.1)U/L及(63.1±20.7)U/L,与对照组[(182.5±40.6)×10⁹/L、(28.4±11.1)U/L、(24.6±9.6)U/L、(92.0±30.6)U/L及(36.2±12.9)U/L]比,差异具有统计学意义(P<0.05)。F3[(5.8±1.3)kPa]、F4期[(6.8±1.5)kPa]CHB患者SSM值分别显著高于F0[(4.4±1.0)kPa]、F1[(4.5±0.9)kPa]及F2期[(4.6±1.2)kPa](P<0.05);F3[(246.1±43.1)cm³]、F4期[(272.2±49.2)cm³]CHB患者脾脏体积分别显著高于F0[(186.5±32.2)cm³]、F1[(192.3±33.5)cm³]及F2期[(198.4±35.0)cm³](P<0.05)。结论 MRE测量SSM、脾脏体积对CHB患者肝纤维化分期具有重要临床价值,特别是对于晚期肝纤维化的评价。

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20. 塑化剂邻苯二甲酸酯暴露诱导活性氧水平升高对大鼠肝脏的毒性作用

朱学河, 武杰

肝脏 2024, 29 (6): 719-724.

摘要（897）

PDF （612KB）（18）

目的探讨塑化剂邻苯二甲酸酯暴露对肝脏的毒性作用。方法 50只SD 大鼠随机分为空白对照组、溶媒对照组及DEHP低、中和高剂量组(DEHP 1 mg/kg、5 mg/kg和25 mg/kg)。染毒4周,染毒期间测定各组大鼠体重,结束染毒时测定各组大鼠血清生化指标、肝脏系数、肝脏组织氧化/还原指标。人正常肝细胞HL-7702分为空白对照组、溶媒对照组(DEHP 0 μmol/L)和实验组(DEHP 0.1 μmol/L、10 μmol/L和100 μmol/L),测定各组24、48和72 h细胞活力、细胞TG、TC和ROS水平,以及Nrf2/HO-1信号通路相关基因和蛋白表达水平。结果染毒后1、2和4周时 DEHP低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠体重均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P<0.05)。治疗结束时DEHP低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠肝脏重量和肝脏系数均较溶媒对照组呈剂量依赖性升高(P<0.05);治疗结束时DEHP低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠血清AST、ALT和ALP均较溶媒对照组呈剂量依赖性升高(P<0.05);治疗结束时DEHP低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠肝脏组织中ROS和MDA均较溶媒对照组呈剂量依赖性升高(P<0.05),SOD、GSH均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P<0.05);培养24、48和72 h时中剂量组和高剂量组HL-7702细胞活力均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P<0.05);培养48 h中剂量组和高剂量组HL-7702细胞TG、TC和ROS水平均较溶媒对照组呈剂量依赖性升高(P<0.05);培养48 h中剂量组和高剂量组HL-7702细胞Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA表达水平均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P<0.05);培养48 h中剂量组和高剂量组HL-7702细胞Nrf2、HO-1和NQO1 蛋白表达水平均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P<0.05)。结论塑化剂邻苯二甲酸酯暴露可对肝脏产生毒性作用,其作用机制可能与通过调节Nrf2/HO-1信号通路提高活性氧水平对肝脏产生氧化应激损伤有关。

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