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1. “急性”与“非急性”:肝硬化失代偿分期的新方向？

董晅, 郑琦

肝脏 2025, 30 (12): 1589-1591.

摘要（29）

PDF （511KB）（2）

肝硬化是全球主要的健康负担,临床管理高度依赖精准分期。传统的分期虽不断细化,但其根本目的在于串联起疾病的病理生理、临床表型与预后,从而指导治疗决策。近年来,随着人们对疾病进程认识的深入,有学者提出应进一步将失代偿期划分为急性失代偿期与非急性失代偿期,以期实现更精细的风险分层与管理。然而,基于现有的证据,尤其是从临床普适性、病理生理异质性及实践指导价值的角度审视,这一细分方案尚存在局限性,在我国临床实践中的推广有待验证。

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2. 从肝细胞癌风险角度谈HBeAg阳性患者的治疗适应证

赵西太, 聂青和

肝脏 2025, 30 (12): 1591-1594.

摘要（30）

PDF （507KB）（4）

2024年初,来自韩国的研究团队发表了一项历史性队列研究,探索无肝硬化的HBeAg阳性慢性乙型肝炎成年患者抗病毒治疗启动前HBV DNA水平与治疗期间肝细胞癌风险的相关性,引发学界广泛讨论。HBeAg阳性患者的治疗适应证历来都是争论的焦点,我国及国际最新指南倾向于依据乙型肝炎肝硬化或肝细胞癌家族史、年龄、肝脏病变和乙型肝炎病毒相关肝外表现等进行治疗决策,淡化对自然史的依赖,以“应治尽治”和“全员治疗”的理念尽可能扩大乙肝病毒感染者治疗人群。

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3. 肝移植在原发性胆汁性胆管炎中的应用与挑战

茅天誉, 肖潇, 马雄

肝脏 2025, 30 (12): 1594-1597.

摘要（31）

PDF （408KB）（2）

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种自身免疫性胆汁淤积性肝病。早期诊断及熊去氧胆酸(UDCA)的广泛应用使PBC患者需要接受肝移植的比例显著下降。PBC肝移植后的移植物和患者生存率在所有肝移植适应证中为最高,但移植后仍有一定复发风险。本文主要阐述PBC患者接受肝移植适应证、肝移植后PBC复发的诊断、危险因素和预防方式。

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4. 1型固有淋巴样细胞在急性肝损伤中的机制研究进展

蒋晶晶, 娄薇薇, 李青, 谢青, 赖荣陶

肝脏 2025, 30 (12): 1598-1601.

摘要（28）

PDF （446KB）（3）

急性肝损伤(ALI)起病急骤,部分患者病情进展迅速,可进展为急性肝衰竭,病死率高,已成为全球重要的公共卫生问题。肝脏固有免疫细胞在ALI发生、发展及损伤修复中发挥关键作用。1型固有淋巴样细胞(ILC1)是高度富集于肝脏的固有免疫细胞亚群,兼具固有免疫应答的快速性与适应性免疫应答的特异性,在肝脏免疫稳态维持中具有重要地位,在近几年的研究中备受关注。ILC1在ALI中的功能呈现双重性,一方面通过调控炎症反应、参与坏死细胞清除及促进组织再生以维护肝脏稳态;另一方面在特定病理条件下亦可能放大炎症,加重肝功能损害。深入解析ILC1的生物学特征以及其在不同ALI中的作用,有助于深化对ALI免疫机制的理解,并为识别关键调控点、发现新的诊断标志物与治疗靶点提供重要依据。

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5. 利福昔明预防性抗感染对晚期肝病患者肠道菌群的影响

孙晓茹, 刘牧云

肝脏 2025, 30 (12): 1602-1603.

摘要（26）

PDF （366KB）（4）

肝病患者终末期感染风险高,其中耐万古霉素屎肠球菌(VREfm)感染尤为棘手且治疗手段有限,达托霉素是治疗这类感染的一线药物。近期研究表明,利福昔明作为预防肝性脑病的重要药物,其长期预防性应用可增加VREfm定植风险并引发达托霉素交叉耐药,进一步限制患者治疗选择。本文综述利福昔明导致晚期肝病患者VREfm定植及耐药的机制及临床研究证据,并讨论相关患者抗感染策略的调整方案。

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6. 人工智能驱动的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎病理量化与精准评估进展

张岑, 赵新颜

肝脏 2025, 30 (11): 1451-1454.

摘要（26）

PDF （677KB）（2）

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)已成为全球肝病相关死亡的重要原因,其发病率持续上升,对全球公共健康构成严重威胁。肝活检病理是MASH诊断与分期的金标准,在评估肝纤维化进展方面至关重要。近年来,人工智能(AI)技术在病理领域快速发展,视觉-语言大模型等多模态AI系统显著提高了肝脏病理的连续化量化、一致性与预测能力,能够提供客观、标准化、可追踪的诊断和疗效评估。主流AI系统如AI-based histologic measurement of NASH(AIM-MASH)、FibroNest、MorphoQuant和HistoIndex等,在脂肪变性、炎症及纤维化等关键病理特征的量化分析中展现出明显优势,有效克服了传统人工判读具有主观性和结果异质性的不足。然而,当前AI在MASH病理领域的应用仍面临标准化、数据整合和临床相关性验证等挑战。未来需加强技术与平台标准统一、多模态信息整合及前瞻性临床研究,不断完善AI模型的个体化风险预测能力。总体来看,AI驱动的病理量化分析正在推动MASH精准诊疗的发展,有望提升肝脏疾病的管理水平与改善远期预后。

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7. 特殊病因脂肪性肝炎的发病机制与早期诊断

宋林楠, 饶慧瑛

肝脏 2025, 30 (11): 1454-1456.

摘要（24）

PDF （397KB）（0）

脂肪性肝炎作为肝脏疾病的一种病理状态,易向进展期肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌进展。此疾病不仅严重威胁患者的生命健康,也给社会带来沉重的医疗负担。目前,针对脂肪性肝炎的诊断和治疗多聚焦于酒精性肝病和代谢相关脂肪性肝病。然而,内分泌疾病、遗传性疾病、感染性疾病、药物性肝损伤、营养障碍等多种特殊病因也可导致成人及儿童发生脂肪性肝炎。同时,这些由特殊病因引发的脂肪性肝炎与代谢相关脂肪性肝病可能存在重叠。明确脂肪性肝炎的病因,有助于针对病因制定最适合的管理策略。本文结合国内外研究的最新进展,对由特殊病因导致的脂肪性肝炎进行综述,着重探讨其发病机制及早期诊断,有助于更精准地识别脂肪性肝炎的病因、降低风险,为脂肪性肝炎患者制定更精准的个性化管理方案。

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8. 失代偿期肝硬化再代偿的研究现状及进展

黄冬波, 刘韬韬

肝脏 2025, 30 (11): 1456-1460.

摘要（26）

PDF （607KB）（1）

传统观点认为,肝硬化由代偿期进展至失代偿期是一个不可逆的病理过程。近年来,随着病因得到有效控制或清除后肝脏结构与功能部分恢复的现象被逐渐证实,传统认识正受到越来越多的挑战。Baveno Ⅶ共识提出了肝硬化再代偿的判定标准,为开展相关临床研究的规范化提供了重要依据。本文系统梳理了失代偿期肝硬化再代偿的研究进展,旨在加深对其机制与临床意义的理解,推动该领域研究的进一步发展,并为临床实践提供参考。

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9. 白蛋白输注在肝肾综合征-急性肾损伤诊疗中的研究进展

宦红娣, 陆春来

肝脏 2025, 30 (11): 1460-1462.

摘要（29）

PDF （351KB）（0）

急性肾损伤(AKI)是肝硬化患者常见且严重的合并症,显著增加患者住院时间与病死率。白蛋白输注是肝硬化相关AKI,特别是肝肾综合征-AKI(HRS-AKI)的重要治疗手段。近期,急性疾病质量倡议(ADQI)与国际腹水俱乐部(ICA)联合制定的多学科共识,建议液体复苏的一线治疗优先使用晶体而非白蛋白,且白蛋白输注的时间应限制在24 h内,与欧洲肝脏学会(EASL)指南建议不同。有研究发现EASL的AKI诊疗流程不仅能实现良好的治疗反应率,且不会显著延迟特利加压素治疗的启动时间;同时相当一部分患者的治疗反应出现在24至48 h之间,因此在获得更多证据之前,建议沿用既往HRS-AKI诊断标准,并按照EASL的诊疗流程,白蛋白输注持续至48 h。

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10. 遗传代谢性肝病致病基因变异的识别及基因疗法的研究进展

李强, 陈良

肝脏 2025, 30 (11): 1463-1465.

摘要（15）

PDF （423KB）（0）

随着分子生物学技术的进步,遗传性疾病的基因检测应运而生。基于二代测序技术(NGS)的靶向测序、全外显子测序、全基因组测序在临床中的应用日益广泛,大幅提升了遗传代谢性肝病的诊断率。然而,仍有相当一部分患者因难以明确基因型与表型之间的关系,即便进行了NGS检测,依然无法确诊。部分临床医师面临遗传学知识不足、对NGS检测原理认知不全面、对NGS检测报告解读困难等挑战。NGS检测报告的解读需要扎实的临床基础、充分的遗传学知识、多学科的协助,新发现的致病基因变异还需要功能实验的验证,以明确基因型和表型之间的关系。致病基因变异的识别、致病机制的研究以及靶向致病基因的基因疗法是遗传代谢性肝病领域一个十分重要且热门的研究方向。该论文对遗传代谢性肝病致病基因变异的识别及基因疗法的研究进展进行综述。

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11. 5-羟甲基胞嘧啶在HBV相关肝癌高危人群中的评估价值

高国峰, 余姣

肝脏 2025, 30 (11): 1466-1468.

摘要（26）

PDF （822KB）（0）

目的探讨5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)评估慢性乙型肝炎(CHB)进展为肝细胞癌(HCC)的应用价值。方法纳入CHB患者84例,HCC患者96例。其中2/3样本用于训练集,1/3样本用于验证集。采用改进的nano-hmC-Seal技术检测两组患者的5hmC水平。qPCR检测5hmC相关基因TET2、TET3表达水平,Pearson相关性分析TET3与5hmC的相关性。以受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估基于TET3的5hmC预测模型对HCC早期诊断的应用价值。结果 HCC组5hmC水平较CHB组有所降低(训练集:0.73±0.31比0.98±0.31,验证集:1.01±0.34比2.98±1.25)。5hmC在转录启动点和转录端位点之间的区域显著丰富,并在侧翼区域耗尽。5hmC相关基因TET2以及TET3表达在HCC患者中显著下调,训练集:TET2 0.72±0.26比1.04±0.36,TET3 0.73±0.34比0.96±0.34;验证集:TET2 1.89±0.28比3.25±1.25,TET3 0.71±0.22比1.04±0.27。在训练集和验证集中,TET3表达与5hmC水平呈正相关。5hmC模型可用于预测CHB进展为HCC,训练集:AUC=0.81,95%CI:0.729~0.893;验证集:AUC=0.84, 95%CI:0.739~0.936。结论基于5hmC测序的TET3表达是评估CHB患者进展为HCC的标志性分子。

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12. CIRSPR技术在人类肝脏疾病研究中的革新与进展

施佳恒, 陈源文

肝脏 2025, 30 (10): 1303-1305.

摘要（193）

PDF （662KB）（23）

成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)是一种基因编辑工具,改编自细菌的自然防御系统。通过改进这项技术,发展出CRISPR/Cas9系统、碱基编辑器、先导编辑器以及CRISPR/Cas13等系统。它的出现,高效地促进了动物基因敲除和基因敲入模型的发展,并广泛用于构建肝病模型,以确定哪些基因对肝脏病理至关重要。与此同时,CIRSPR在编辑DNA直接治疗人类遗传性疾病方面希望巨大。它还被研究用于治疗乙型肝炎感染和肝恶性肿瘤。本文综述了CRISPR技术在肝病中基因鉴定与发现中的应用,以及其治疗肝病的潜力。

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13. 线粒体DNA异质性在肝细胞癌中的研究进展

纪留娟, 沈银忠

肝脏 2025, 30 (10): 1306-1308.

摘要（148）

PDF （490KB）（10）

肝细胞癌(HCC)是一种致死率极高的恶性肿瘤,其瘤内异质性(ITH)与肿瘤增殖、侵袭特性及治疗抵抗密切相关,是影响患者临床预后的关键因素。线粒体 DNA(mtDNA)体细胞突变在 HCC 中普遍存在,细胞内突变型与野生型mtDNA共存的异质性状态具有明显的细胞间差异,可调控肿瘤的发生、发展进程。本文系统综述了 mtDNA 异质性在 HCC 发生、发展中的作用机制,对基于 mtDNA 的 HCC 治疗策略进行总结,以期为 HCC 临床诊疗提供新的理论依据,并为 mtDNA 靶向治疗的未来研究方向提供参考。

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14. 丁型肝炎病毒的流行病学、临床特征与治疗进展

王文静, 王艳

肝脏 2025, 30 (10): 1309-1311.

摘要（172）

PDF （487KB）（28）

丁型肝炎病毒(HDV)为乙型肝炎病毒(HBV)依赖性病原体,是加重HBV相关肝病的重要因素。全球约4.5%的乙型肝炎表面抗原携带者合并HDV感染,其发生肝硬化、肝功能失代偿和肝细胞癌的风险显著高于单纯HBV感染者。多国队列研究进一步提示,HDV感染不仅与肝病进展密切相关,还显著增加全因死亡率及肝病相关死亡率。然而,现有研究在流行病学差异、临床结局和筛查策略等方面仍存在局限。聚乙二醇干扰素治疗疗效有限且不良反应明显,新药bulevirtide的临床应用或可为患者带来新的治疗选择。本文结合最新研究进展,综述HDV的流行病学特征、临床结局、筛查策略与治疗进展,为未来防控与诊疗优化提供参考。

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15. 酒精使用障碍和酒精性肝病的遗传易感性与发病机制

王雅之, 杨松

肝脏 2025, 30 (10): 1312-1315.

摘要（186）

PDF （678KB）（14）

酒精使用障碍(AUD)和酒精性肝病(ALD)是全球范围内严重的公共卫生问题。研究表明,过量饮酒是ALD的发病基础,但只有部分长期酗酒者会发展为ALD,这提示遗传易感性在饮酒导致的ALD中起重要作用。近年来,随着高通量测序技术和生物信息学分析的快速发展,基因组学研究为揭示AUD和ALD的遗传机制提供了新的视角,有助于我们发现潜在的治疗靶点。本综述将系统总结近年来AUD和ALD的基因组学研究进展,包括全基因组关联研究(GWAS)、多基因风险评分(PRS)、罕见变异分析等技术的应用,并探讨其对疾病预防、诊断和治疗的意义。

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16. 晚期肝病中的免疫功能紊乱与感染风险

王昊, 毛日成

肝脏 2025, 30 (10): 1316-1318.

摘要（218）

PDF （398KB）（7）

晚期肝病,特别是失代偿期肝硬化,与显著的免疫功能紊乱密切相关,这一状态被定义为肝硬化相关免疫功能障碍(CAID)。CAID的核心特征表现为系统性免疫缺陷与慢性全身性炎症并存。免疫缺陷涉及中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬趋化功能受损,补体系统合成不足,以及T淋巴细胞耗竭,导致患者对病原体的清除能力严重下降,易发生自发性细菌性腹膜炎、菌血症及真菌感染。同时,由肠道菌群失调、细菌易位触发的持续全身性炎症则驱动肝内及肝外器官损伤的进展。这种双向的免疫失衡共同构成了晚期肝病患者感染风险急剧升高的病理生理基础,并导致其临床预后恶化。本文对CAID的核心机制进行系统阐述,分析了由此带来的细菌、真菌及病毒感染风险特征,并综述了以精准预防、快速诊断和早期目标治疗为核心的临床管理策略。

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17. HBV整合的分子模式及其对肝细胞癌发生和预后的影响

施烨娟, 陈香梅

肝脏 2025, 30 (9): 1171-1174.

摘要（110）

PDF （604KB）（32）

肝细胞癌(HCC)是全球高发恶性肿瘤,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是其最主要的致病诱因,全球约50%的HCC病例由慢性HBV感染所致。在HBV相关HCC的发病进程中,双重机制发挥关键作用:一是HBV持续感染引发的长期慢性肝脏炎症,为肝细胞恶性转化提供适宜的微环境;二是HBV DNA整合入宿主基因组形成整合DNA(iDNA),iDNA可通过多种途径驱动癌变。在基因层面,iDNA高频整合于TERT启动子、KMT2B等癌症相关基因区域,通过干扰基因正常表达调控,直接导致抑癌基因功能失活或原癌基因异常激活;在染色体层面,iDNA的插入可诱发宿主染色体易位,破坏基因组稳定性,加速细胞的恶性转化过程。本综述系统梳理了不同HCC队列研究中iDNA的分子特征与分布模式,深入分析其对HCC发生、发展及患者预后的影响,旨在为全面解析iDNA介导的HBV相关HCC致癌机制提供新的研究思路与理论视角。

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18. IgG₄相关硬化性胆管炎药物治疗新进展

曾馨, 段维佳, 贾继东

肝脏 2025, 30 (9): 1174-1177.

摘要（463）

PDF （474KB）（46）

IgG₄相关硬化性胆管炎(IgG₄-SC)是IgG₄相关疾病(IgG₄-RD)在胆道的主要表现,常与IgG₄相关自身免疫性胰腺炎(IgG₄-AIP)共存,特征性表现为胆管壁弥漫性增厚、“节段性”狭窄及大量IgG₄阳性浆细胞浸润。其治疗以药物干预为主,分为诱导缓解和维持治疗两个阶段。糖皮质激素仍为一线治疗,诱导缓解率可达95%以上,但复发率高,长期维持治疗可降低复发及胆管癌风险。免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、来氟米特等)可辅助激素减量并延缓复发。生物制剂,特别是B细胞靶向治疗(如利妥昔单抗、伊奈利珠单抗),在难治性IgG₄-SC及激素不耐受患者中显示出良好的效果。

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19. 免疫治疗时代晚期肝癌患者从客观缓解到长期生存的机遇与挑战

范芯铷, 王庆, 周华邦, 汪慧

肝脏 2025, 30 (9): 1177-1179.

摘要（357）

PDF （285KB）（20）

免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用显著改善了晚期肝细胞癌(HCC)患者的预后,并使部分患者获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。然而,在临床实践中,CR仍较为罕见,且影像学评估与病理学结果常出现差异,部分患者表现为所谓的“空壳瘤”,这一现象对疗效判定与后续治疗决策提出了新的挑战。目前,HCC患者在免疫治疗后获得客观缓解后的管理策略尚无统一共识,主要包括继续免疫治疗、停药观察以及实施转化或局部治疗(如切除、肝移植、TACE、立体定向放疗等)。不同策略各具优势与局限,现有证据多来自回顾性研究和小样本真实世界数据,缺乏专门针对该问题的前瞻性临床试验。本文综述了HCC免疫治疗后CR/PR的发生率及其临床意义,探讨了“空壳瘤”现象与评估困境,总结了现阶段主要的管理策略并提出未来研究方向,旨在为临床实践和研究提供参考。

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20. 肝移植在非标准肝脏恶性肿瘤中的应用突破与挑战

王新帅, 李善宝, 徐军明

肝脏 2025, 30 (9): 1180-1182.

摘要（321）

PDF （332KB）（3）

随着肝脏供体库的扩大(如技术改进、活体移植、丙型肝炎治愈)及传统适应证患者逐渐减少,肝移植(LT)的应用探索正扩展至“非标准”肝脏恶性肿瘤患者,包括肝内/肝门部胆管癌、神经内分泌肿瘤肝转移和结直肠癌肝转移等。最新研究证据表明,经过严格筛选(基于肿瘤负荷、生物学行为、治疗反应等),此类患者接受LT后,5年无复发生存率可达到50%,提示LT对特定非标准肿瘤具有潜在治愈价值。尽管仍面临肿瘤异质性、复发风险和获益评估等挑战,但值得深入探索及研究。

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