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    1. 血清HBV RNA在临床应用中尚未解决的关键科学问题
    黎婉莹, 申笙, 刘诗, 孙剑
    肝脏    2024, 29 (2): 143-146.  
    摘要41)      PDF (597KB)(42)   
    乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染导致的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)难以完全治愈,其根本原因是肝内共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)持续稳定存在。血清HBV RNA作为cccDNA的下游转录产物,近年越来越多研究表明可用于监测CHB患者的疾病进展和预测预后。为了更好地了解血清HBV RNA,本文梳理了当前尚未解决的三个关键科学问题,包括血清HBV RNA的检测方法学、血清HBV RNA反映cccDNA状态的能力以及HBV RNA与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展的关系,旨在进一步挖掘血清HBV RNA的临床价值。
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    2. 肝干/前体细胞治疗失代偿期肝硬化研究进展
    黄伟健, 鄢和新
    肝脏    2024, 29 (2): 146-149.  
    摘要41)      PDF (483KB)(17)   
    随着生物技术和再生医学的发展,细胞药物逐渐从动物实验发展到早期临床试验,并初步显现了一定的治疗有效性,有望成为治疗失代偿期肝硬化的新兴手段。本文主要对肝干/前体细胞在肝硬化进程中活化及其机制,以及在治疗失代偿期肝硬化中的应用进行综述。
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    3. 细胞衰老在非酒精性脂肪性肝病中的作用与机制
    董琳菲, 王艳
    肝脏    2024, 29 (2): 149-151.  
    摘要26)      PDF (378KB)(24)   
    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一组连续疾病谱,受累人群数量逐年增长。目前除减重外,NAFLD缺乏有效的治疗方法。脂肪变性及肝纤维化是NAFLD疾病组的主要病理表现,靶向阻断病理生理进展是一种理想的治疗手段。近年来研究发现,细胞衰老在促进肝细胞脂肪变性、炎症及肝纤维化上发挥一定作用,这意味着药物治疗有了新的靶标。本文就细胞衰老在NAFLD中的作用与机制进行综述,旨在为NAFLD的诊治提供新思路。
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    4. 基因编辑猪在异种肝脏移植中的研究进展
    张家腾, 李家琦, 武羽, 段钟平, 陈煜
    肝脏    2024, 29 (2): 152-154.  
    摘要20)      PDF (390KB)(11)   
    肝移植是治疗终末期肝病的唯一确切有效选择,目前供肝资源严重匮乏已成为肝移植发展的最大障碍,异种肝脏移植为解决这一问题开辟了新思路。猪在遗传学、解剖结构、器官大小、营养代谢及生理生化特征方面与人的相似性较大,是异种肝脏移植的理想供体来源。随着基因编辑技术的进步,基因编辑猪在异种肝脏移植领域中的研究与应用快速发展,为解决肝脏供需失衡问题提供了可行性。
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    5. MRI成像技术在非酒精性脂肪性肝病患者肝脏评估中的作用
    李卫侠, 陈克敏
    肝脏    2024, 29 (2): 154-156.  
    摘要21)      PDF (1017KB)(11)   
    随着全球肥胖和2型糖尿病发病率上升,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全世界最常见的肝脏疾病。目前在NAFLD肝脏脂肪变性及纤维化评估诊断中应用较多的MRI成像技术有质子密度脂肪分数(PDFF)测量、定量MRI T1 mapping及磁共振弹性成像(MRE)。本文就MRI成像技术在NAFLD患者肝脏评估中的作用进行综述。
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    6. 进展期非酒精性脂肪性肝病的识别和临床管理路径
    臧馨雅, 姜绍文, 谢青
    肝脏    2023, 28 (12): 1395-1398.  
    摘要30)      PDF (1386KB)(23)   
    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)全球流行率达30%~40%,特别是患有2型糖尿病、肥胖和心血管疾病的患者,发生NAFLD的风险尤其高,已成为最常见的慢性肝病。NAFLD患者可进展为肝硬化、肝癌。 NAFLD患者的绝对数量巨大,疾病负担重,然而在基层医疗和糖尿病管理机构中,NAFLD患者进展性肝病风险的识别仍然非常不理想。本文总结一种对NAFLD患者进行危险分层的方法,这将有助于医务工作者对NAFLD患者的管理。
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    7. 酒精性肝病的肠道作用机制新进展
    王泳而, 汪艳
    肝脏    2023, 28 (12): 1399-1402.  
    摘要24)      PDF (468KB)(8)   
    酒精性肝病仍缺乏有效治疗药物。酒精代谢可直接引起肝细胞凋亡和肝组织炎性损伤。酒精引起肠道屏障受损,肠道菌群失调可改变肠道和肝脏的免疫微环境,肠道微生物及其衍生物移位可促进酒精性肝病进展。深入了解酒精性肝病不同阶段的肠道免疫特点、微生物组变化、屏障功能障碍,以及对肝损伤的影响和作用机制,对于酒精性肝病的诊疗研发具有重要价值。
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    8. 中性粒细胞在酒精性肝炎中的作用
    冯悦, 韩潘十力, 高沿航
    肝脏    2023, 28 (12): 1402-1404.  
    摘要26)      PDF (326KB)(12)   
    酒精性肝病是临床最常见的慢性肝病之一,其发病率和死亡人数逐年上升。酒精性肝炎(AH)是酒精性肝病的急性炎症状态。尽管AH的具体发病机制尚未阐明,但中性粒细胞在AH的发生、发展中发挥着不可替代的作用,本文就该领域新进展进行总结与评述。
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    9. 非酒精性脂肪性肝炎药物临床试验合并症的管理
    刘是奕, 王点, 刘静, 唐栋, 陈公英
    肝脏    2023, 28 (12): 1405-1407.  
    摘要14)      PDF (335KB)(6)   
    非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病机制尚不清楚,目前正在进行一些NASH相关代谢靶点的药物临床试验,本文综述了目前治疗NASH药物临床试验的现状。另外,NASH的药物临床试验面临许多挑战,如NASH患者存在许多合并症,这些合并症及治疗对药物临床试验的结果和分析都会产生影响,本文对纳入药物临床试验以及试验过程中NASH患者合并症的管理进行综述,旨在为NASH患者相关合并症的管理提供建议。
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    10. HCV变异相关直接抗病毒药物耐药
    王筱寅, 王晖
    肝脏    2023, 28 (12): 1408-1409.  
    摘要17)      PDF (265KB)(8)   
    慢性丙型肝炎病毒感染可导致患者进展至肝纤维化、肝硬化和肝癌,对人类健康造成极大威胁。随着直接抗病毒药物的普及,大部分慢性丙型肝炎患者能获得治愈。但HCV变异所带来的直接抗病毒药物耐药阻碍了部分患者的持续病毒学应答,继而对患者的预后产生极大影响。本文针对体内外的DAA耐药HCV突变现象及其对策进行综述。
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    11. 胆汁淤积性肝病药物治疗研究进展
    葛启超, 陆伦根
    肝脏    2023, 28 (11): 1261-1263.  
    摘要28)      PDF (441KB)(20)   
    胆汁淤积性肝病是以胆汁在肝内蓄积导致肝胆组织损伤和功能障碍为特征的疾病。核受体(NR)是调控包括肝脂质代谢、葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸(BA)体内平衡的关键转录因子,而这些过程的失调是胆汁淤积以及脂肪性肝病的重要致病机制。既往基于NR已经开发了靶向的高亲和力治疗配体,包括法尼醇-X受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的激动剂。除此之外,成纤维细胞生长因子19(FXR-19)的类似物,以及肝细胞和肠细胞的BA摄取抑制剂也对胆汁淤积性肝病有良好的治疗潜力。因此,本文就近年来胆汁淤积性肝病的靶向药物研究做一综述。
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    12. 巨噬细胞表型转换在肝纤维化进展及逆转中的作用
    王晓凡, 丛敏, 贾继东
    肝脏    2023, 28 (11): 1264-1268.  
    摘要38)      PDF (641KB)(17)   
    慢性肝病的进程常涉及慢性实质损伤、炎症反应的持续激活以及纤维生成和伤口愈合反应的持续激活。其中,巨噬细胞是肝脏的关键细胞,对于响应肝损伤引起的炎症反应和维持组织稳态至关重要。目前普遍认为巨噬细胞在肝纤维化进展和逆转过程中具有异质性,其可以根据组织微环境的不同而发生表型转换。巨噬细胞不仅在肝纤维化进展中起到促进作用,其还可以在逆转阶段通过分泌基质金属蛋白酶,促进胶原纤维水解,促进肝纤维化逆转。本文就巨噬细胞表型转换在肝纤维化进展及逆转中的作用作一综述。
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    13. 肝病治疗的数字因素
    林俊
    肝脏    2023, 28 (11): 1269-1270.  
    摘要20)      PDF (277KB)(14)   
    当下肝病治疗的数字因素主要包括远程医疗和人工智能辅助医疗。远程医疗已被确定为治疗晚期肝病患者的重要手段,可以改善患者的就医环境,使医疗服务更加公平。应制定几种互补的策略来解决在患者/家庭、卫生系统和国家政策层面上肝病远程医疗的障碍。此外,随着预训练和指导微调等技术的应用,人工智能在肝病治疗应用中的效果显著提高。其中LiverGPT是一个为肝病医疗和临床应用量身定制的大型语言模型。
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    14. 高灵敏 HBV DNA 试剂定量下限与检测下限误用可能影响慢性HBV感染的正确诊疗
    肖丽, 彭海林, 王蔚, 薛荣荣, 官正喜, 咸建春
    肝脏    2023, 28 (11): 1271-1274.  
    摘要14)      PDF (585KB)(11)   
    高灵敏 HBV DNA 检测可进一步提高血浆或血清中HBV DNA检测灵敏度与定量水平,为进一步有效管理HBV感染、降低其危害提供了可能。在临床实践与相关研究中,错误或模糊应用HBV DNA 检测相关术语的现象非常普遍,其中最突出的是将HBV DNA 定量下限(LLOQ)误用为检测下限(LLOD),从而不仅明显降低HBV感染的诊断率与治疗率,影响研究结果的可靠性、准确性、一致性,也给文献学习者获取知识带来巨大障碍。本文从高灵敏检测技术特点、检测结果的报告类型及误用对临床诊治的影响等方面阐述其正确应用的注意事项及重要性。
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    15. 药物性肝损伤因果关系评估演变:从RUCAM到RECAM
    孟尧, 张萌萌, 赵新颜
    肝脏    2023, 28 (6): 631-633.  
    摘要225)      PDF (512KB)(117)   
    Roussel Uclaf 因果关系评估量表创立30年至今,肝病专家一直在寻找能真实、可靠评估可疑药物与肝损伤之间因果关系的方法。2022年初,Hayashi PH提出了药物性肝损伤因果关系评估的新方法:改良电子化因果关系评估量表(RECAM)。本文就RUCAM及RECAM的产生、各自的优势及局限性、二者之间的相同点及不同点作一综述。
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    16. 内质网应激与非酒精性脂肪性肝病肝损伤
    曾伟兰, 汪艳
    肝脏    2023, 28 (6): 633-636.  
    摘要120)      PDF (518KB)(157)   
    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质蓄积为主要特征的多因素疾病。脂质异常累积可造成肝细胞内质网(ER)功能涉及的蛋白平衡紊乱。当ER中未折叠或错误折叠蛋白累积时,细胞启动自身防御保护机制,出现ER应激,引起未折叠蛋白质反应(UPR),诱导蛋白质合成阻断、ER伴侣表达和错误折叠蛋白降解;这一过程主要涉及肌醇需要酶1(IRE1)、蛋白激酶R(PKR)样ER激酶(PERK)和激活转录因子6(ATF6)等信号通路的激活。值得注意的是,并非所有ER应激反应都加剧NAFLD肝损伤;轻度或中度ER应激可触发“适应性/细胞保护性”UPR,减轻NAFLD肝病理表现,恢复ER稳态;但是强烈或持续的ER应激可出现“适应不良的/不受限的/终末的”UPR,细胞启动内部凋亡机制。另外,慢性或急性ER应激也可引起不同的NAFLD肝损伤结局。因此,设计以UPR作为靶点的ER靶向递药系统,可为NAFLD治疗新药研发提供线索。
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    17. 浅析类器官与肝脏再生研究进展
    刘文明, 鄢和新
    肝脏    2023, 28 (6): 637-639.  
    摘要73)      PDF (448KB)(102)   
    世界范围内肝脏疾病的负担逐年增加,肝移植是目前治疗终末期肝病唯一有效的治疗手段,但受限于供体短缺。再生医学因强调替代治疗而显示出巨大的应用前景,旨在采用正常的功能肝细胞替换受损的肝组织,而优质的种子细胞是其广泛应用的前提。肝脏类器官不仅是模拟人类生理学和病理学的最佳细胞模型,同时也是再生医学和转化应用的重要细胞来源。在这里,我们讨论现今肝脏三维类器官培养的各方面进展,以及它如何在体内、外重构肝胆系统,如何成为全球性新兴肝脏再生医学的焦点。本文概述了肝细胞、胆管细胞和非实质细胞类器官系统,并讨论它们的优势、局限性以及肝脏再生医学未来的发展方向。
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    18. 非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的防治策略研究进展
    陈倩倩, 杨玥, 倪文婧, 芮法娟, 施军平, 李婕
    肝脏    2023, 28 (6): 639-643.  
    摘要72)      PDF (557KB)(80)   
    肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,具有极高的发病率和死亡率。近年来,随着肥胖和糖尿病的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关HCC患者日益增多。NAFLD发展至HCC的过程受到糖尿病、肥胖、种族和遗传多态性等多种因素的影响。大部分NAFLD患者在肝硬化基础上发展成HCC,但约有1/3的NAFLD相关HCC患者并未出现肝硬化,这也对NAFLD相关HCC的早期筛查和干预提出重大挑战。本文旨在总结NAFLD相关HCC发生发展的危险因素、临床特征以及防治策略等方面的研究进展,旨在为优化NAFLD相关HCC诊疗策略提供新思路,从而促进相关人群的早诊早治。
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    19. 肝硬化肌少症的治疗策略及研究方向
    陶子文, 杨长青
    肝脏    2023, 28 (6): 643-645.  
    摘要79)      PDF (489KB)(81)   
    肌少症是肝硬化患者常见的骨骼肌异常,它的发生发展与营养不良、高氨血症、激素水平异常、门静脉高压等多种因素有关,因其早期治疗可改善肝硬化患者的预后而受到国内外学者的广泛关注。现有的研究结果初步证实,营养支持疗法、降氨治疗、调节异常的激素水平和降低门脉高压等措施对肝硬化肌少症的改善有效,但由于研究设计方法学局限、混杂因素干扰、结局指标评估方法的不一致性等原因,给现有的研究结果解读带来了挑战。本文总结了肝硬化肌少症的治疗措施,归纳了现有的研究局限性,旨在为未来的研究设计提供方向。
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    20. 非酒精性脂肪性肝病更名代谢相关脂肪性肝病的争议
    李旭辉, 范建高
    肝脏    2023, 28 (5): 505-506.  
    摘要115)      PDF (511KB)(81)   
    2020年,国际肝病专家小组建议将非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。NAFLD是排他性疾病诊断,强调无过量饮酒且无其他肯定病因的脂肪性肝病,而MAFLD则将肥胖、2型糖尿病和代谢性炎症的重要性上升到慢性肝病病因的高度。尽管当前NAFLD的更名势在必行,有关MAFLD的研究也很多,但是最终如何命名这类与营养过剩和久坐少动相关的脂肪性肝病至今仍有争议。
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