SOCS2在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌增殖、转移和血管生成的影响
韩俊妮, 雷耀珍, 耿朝萌, 方乐
2026, 31(7):
975-979.
摘要
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目的 探究细胞因子信号转导抑制因子2(SOCS2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其对HCC增殖、转移和血管生成的影响。方法 收集40例HCC患者术中切除的病理样本,蛋白质印迹法检测SOCS2在癌组织和癌旁组织中的表达差异。另收集40名健康体检人群的空腹外周血,比较HCC患者与健康人群血清SOCS2水平。体外培养HCC细胞系(MHCC97H、HepG2、Huh-7、Hep3B)和正常肝细胞L02,蛋白质印迹法检测SOCS2表达水平。选择MHCC97H细胞系进行SOCS2表达敲低处理,选择Hep3B细胞进行SOCS2表达增强处理。通过蛋白质印迹实验、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验观察SOCS2表达变化对HCC细胞上皮间质转化相关蛋白表达水平、增殖、迁移和侵袭的影响。将处理过的HCC细胞分别与人脐静脉血管内皮细胞共培养,观察SOCS2表达变化对HCC血管生成的影响。结果 与癌旁组织相比,SOCS2在HCC癌组织中的表达水平降低,为0.31±0.14比0.71±0.10(t=13.079,P<0.001);与L02细胞(0.88±0.04)相比,SOCS2在HCC细胞系中的表达水平降低,MHCC97H:0.63±0.03,Hep3B:0.31±0.03,Huh7:0.38±0.02,HepG2:0.48±0.02,(F=198.600,P<0.001)。与健康人群相比,HCC患者血清SOCS2水平降低,为(16.24±7.95)ng/L比(37.85±10.17) ng/L(t=10.590,P<0.001)。SOCS2表达敲低导致MHCC97H细胞增殖,(122.00±11.14)个比(69.33±4.04)个(t=7.700,P=0.002)、迁移(70.36±2.08)%比(92.00±1.73)%(t=13.860,P<0.001)和侵袭(259.33±12.22)个比(390.00±21.07)个(t=9.297,P<0.001)能力增强,波形蛋白(0.52±0.04比0.83±0.02,t=18.402,P<0.001)、N-钙黏蛋白(0.61±0.03比0.93±0.03,t=13.867,P<0.001)水平升高,上皮钙黏蛋白(0.42±0.03比0.11±0.02,t=17.762,P<0.001)、紧密连接蛋白1(0.33±0.02比0.15±0.01,t=13.754,P<0.001)水平降低。SOCS2表达增强导致Hep3B细胞增殖(86.67±5.69)个比(46.33±8.51)个(t=6.828,P=0.002)、迁移(94.03%±1.71%)比(72.50%±2.18%)(t=12.770,P<0.001)和侵袭(327.67±20.11)个比(206.00±17.06)个(t=7.992,P=0.001)能力减弱,波形蛋白(0.42±0.02比0.14±0.02,t=22.451,P<0.001)、N-钙黏蛋白(0.53±0.02比0.20±0.03,t=16.810,P<0.001)水平降低,上皮钙黏蛋白(0.30±0.03比0.70±0.03,t=15.904,P<0.001)、ZO-1(0.23±0.02比0.62±0.03,t=19.402,P<0.001)水平升高。SOCS2表达敲低导致HCC血管生成能力增强,总管长(12 566.67±632.76)μm比(15 102.27±265.06)μm,t=6.402,P=0.003;支点数量:(130.00±3.00)个比(151.33±4.16)个(t=7.201,P=0.002);SOCS2表达增强导致HCC血管生成能力减弱,总管长:(15 226.44±1 047.37)μm比(11 124.58±936.63)μm(t=5.057,P=0.007);支点数量:(136.00±3.61)个比(106.72±4.04)个(t=9.487,P<0.001)。结论 SOCS2在HCC中低表达,升高其表达水平可以抑制HCC细胞增殖、转移和血管生成。