当期目录

2022年 第27卷 第9期    刊出日期：2022-09-30

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前沿、探索与争鸣

慢性乙型肝炎治愈临床研究进展

文夏杰, 鲁凤民, 贾继东

2022, 27(9):  947-949. 

摘要 ( 237 )   PDF (702KB) ( 218 )  

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核苷(酸)类似物及长效干扰素是临床常用的HBV抗病毒治疗药物。由于HBV cccDNA及整合到人体基因组的HBV DNA难以清除,多数患者需要接受长期抗病毒治疗。随着对HBV生命周期及致病机制的深入研究,有关HBV生物标志物及抗病毒新药的研发也进入了活跃期。HBV RNA、核心抗原相关抗原、不同类型乙型肝炎表面抗原是评价抗病毒效果及能否安全停药的潜在指标。肝细胞进入抑制剂、HBV核衣壳抑制剂、RNA干扰、治疗性疫苗、免疫调控等多种乙型肝炎新药的加速研发给乙型肝炎临床治愈带来了希望。

肝脏疾病的现代治疗方法

贾昊宇, 杨长青

2022, 27(9):  950-952. 

摘要 ( 129 )   PDF (617KB) ( 157 )  

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肝脏是生产和加工的关键器官,对人类健康至关重要。肝功能障碍可导致全身性和肝脏特异性疾病。为治疗这些疾病,开发出了基于基因添加/编辑或基因沉默的具有高度肝脏靶向性的遗传学方法。对血友病以及神经肌肉疾病患者使用的基因添加/编辑疗法已初显成效,并衍生出大量肝脏相关疾病的临床试验。然而,治疗后的免疫应答和长期输入外源载体表达的稳定性仍然是重要的挑战。利用基因编辑和mRNA技术已经产生了首个人类概念验证疗法和疫苗,但在治疗肝脏相关疾病领域仍有待突破。

整合的HBV DNA在慢性乙型肝炎患者病毒复制及慢性感染维持中的潜在作用

李玉坤, 顾智强, 姜倩倩, 陈香梅, 鲁凤民

2022, 27(9):  953-955. 

摘要 ( 151 )   PDF (741KB) ( 159 )  

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慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因。慢性感染的各个阶段都存在频繁的HBV DNA整合至宿主肝细胞基因组中的事件发生。但现阶段对HBV整合的认识多集中在其促HCC的发生上。监管整合的HBV DNA无法转录出超基因组全长的、支持病毒逆转录复制的前基因组RNA(pgRNA),但其是否能够通过产生和提供病毒包膜蛋白HBsAg及羧基端缺失的HBx蛋白等参与支持病毒复制,特别是在HBV慢性感染维持中是否具有潜在作用,仍然未知。本文回顾现有的与HBV DNA整合相关的知识体系,尤其关注其在病毒复制及慢性感染维持中的意义。

丙型肝炎治疗后肝细胞癌的危险因素以及监测方法的研究进展

刘百怡, 饶慧瑛

2022, 27(9):  956-958. 

摘要 ( 109 )   PDF (620KB) ( 165 )  

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丙型肝炎是原发性肝癌(HCC)发生的主要病因之一。目前,世界范围内每年有150万人感染丙型肝炎病毒(HCV),有5800万慢性HCV感染者,部分患者死于HCV引起的肝硬化和HCC,丙型肝炎仍然是全球的健康威胁和疾病负担。随着新药的研发,直接抗病毒药物(DAA)的出现改善了HCV患者的预后,使绝大部分患者实现了持续病毒学应答(SVR)。虽然DAA能够有效清除HCV,在一定程度上改善患者肝脏纤维化,并且降低患者HCC的发生和复发。但是仍然有一部分患者受年龄、肝纤维化、代谢性疾病、遗传因素以及治疗方案等因素的影响,成为HCV治愈后的HCC高风险人群。因此,如何及时筛选出高风险人群并进行HCC风险预测需要得到进一步的完善与明确。本文对HCV治愈后HCC的危险因素以及监测方法做出如下综述,旨在为临床的诊断和治疗提供参考。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病的诊治研究进展

杨子新, 王胜兰

2022, 27(9):  959-962. 

摘要 ( 170 )   PDF (616KB) ( 161 )  

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α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种常见的常染色体共显性遗传性疾病,源于编码α-1抗胰蛋白酶(AAT)的SERPINA1基因突变,引起AAT聚合体滞留在肝细胞内质网,导致蛋白毒性肝损伤,引起儿童和成人肝病,已成为该类患者第二大死因。目前AATD肝病的发病机制尚不完全清楚,并且针对AATD肝病患者,除肝移植外,尚无大规模应用于临床的药物治疗,因此未来仍聚焦于AATD肝病治疗的探索。

肝功能衰竭

酒精相关性慢性肝衰竭患者临床特点分析

张丽丽, 胡建华, 汪九重, 李斐然, 王保华

2022, 27(9):  963-965. 

摘要 ( 294 )   PDF (611KB) ( 161 )  

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目的 总结酒精相关性慢性肝衰竭患者的临床及实验室检查结果。方法 回顾性分析2018年1月至2021年6月首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗的酒精相关性慢性肝衰竭患者的实验室检查结果。结果 23例患者均伴有黄疸,伴有脾大17例(73.91%),伴有腹水18例(78.26%),伴有肝性脑病7例(30.43%)。患者Hb(84.52±20.69)g/L,MCV(102.57±10.28)fL,贫血类型为轻中度的巨幼红细胞性贫血;ALP升高者11例(47.83%),GGT升高者4例(17.39%);患者PT(26.01±6.83)s,PTA(35.22±11.48)%,INR(2.29±0.60),FIB(1.24±0.56)g/L,PLT (57.35±31.15)×10⁹/L,TBil(165.18±115.12) μmol/L,ALT(23.70±11.09)U/L,有酶胆分离的趋势。结论 酒精相关性慢性肝衰竭患者部分实验室检查指标与代偿期及失代偿期的指标有所不同,病情更为严重,预后更差。

HBV相关慢加急性肝衰竭并发细菌感染的预测模型的构建

郑惠芳, 林升龙, 郑嵩, 黄雨欣, 肖珊颖, 叶子杰, 林明华, 高海兵

2022, 27(9):  966-972. 

摘要 ( 97 )   PDF (1111KB) ( 152 )  

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目的 探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者发生细菌感染的危险因素并构建预测模型。方法 回顾性分析2015年1月至2018年12月福建医科大学孟超肝胆医院收治的255例HBV-ACLF患者的临床资料,包括患者确诊肝衰竭2 d内(基线)的临床资料及并发症,将住院期间发生细菌感染做为临床结局事件。采用R语言进行数据分析和列线图制作,用lasso回归和logistic回归筛选和分析危险因素,并构建预测模型;采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)和校正曲线分析模型的预测效能并通过Bootstrap法对模型进行内部验证。结果 255例HBV-ACLF患者中,男198例,住院期间发生细菌感染203例(79.60%)。lasso回归分析以lambda=lambda.1 se(0.049)为标准,共筛选出年龄、基线直接胆红素(DBil)、胆碱酯酶(CHE)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、C-反应蛋白(CRP)和肝性脑病(HE)等7个变量为并发细菌感染的相关危险因素,并进一步构建logistic回归模型,回归方程为logistic(p)＝-7.1733 + 0.0495×AGE + 0.4107×ln(DBil)-0.0002×CHE + 0.0350×PT + 0.0610×APTT + 0.5212×ln(CRP) + 1.3582×(HE= 1 or 0),其中年龄(OR=1.05, 95% CI:1.02~1.09, P=0.0025)、DBil(OR=1.51, 95%CI:1.06~2.17, P=0.0230)、CRP(OR=1.68, 95%CI:1.11~2.62, P=0.0161)和HE(OR=3.88, 95% CI:1.37~14.10, P=0.0193)为独立危险因素。模型的特异度为84.62%,灵敏度为69.49%。新建预测模型的诊断效能(AUC=0.851)优于CRP(AUC=0.719)和降钙素原(AUC=0.655)。结论 HBV-ACLF患者的年龄越大、基线高DBil血症、低CHE水平、PT延长、APTT延长、CRP升高和发生HE,发生细菌感染风险高;根据这7项危险因素构建的模型对HBV-ACLF患者住院后并发细菌感染事件具有良好的预测效能。

脂多糖诱导的肝衰竭中巨噬细胞能量代谢变化

郭金, 石春霞, 邓威, 张璐懿, 陈倩, 龚作炯

2022, 27(9):  973-977. 

摘要 ( 99 )   PDF (651KB) ( 180 )  

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目的 探讨苹果酸脱氢酶底物及产物在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)患者中的变化趋势,以及经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠ANA-1巨噬细胞能量代谢特点。方法 收集16例研究对象血清,其中ALF组8例,正常体检组8例,使用液相色谱-质谱联合技术(liquid chromatograph mass spectrometer,LC-MS)检测苹果酸脱氢酶底物及产物(苹果酸和草酰乙酸)水平。体外培养小鼠ANA-1巨噬细胞,分为对照组及LPS造模组,试剂盒检测细胞上清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及细胞内苹果酸脱氢酶1(malate dehydrogenase 1,MDH1)、乳酸、葡萄糖、三磷酸腺苷(adenosine-5'-triphosphate,ATP)水平,蛋白质印迹法检测细胞内MDH1蛋白含量。结果 与正常组相比,ALF组血清苹果酸脱氢酶底物苹果酸增多,产物草酰乙酸减少,差异有统计学意义(P<0.05)。在体外培养的小鼠ANA-1巨噬细胞中,LPS处理组细胞上清中TNF-α水平高于对照组,为[ (1722.501±76.261)pg/mL比(255.010±16.139)pg/mL(P<0.05),说明LPS诱导巨噬细胞释放了炎症因子。同时,与对照组(15.710±0.302)ng/mL相比,LPS处理组细胞内MDH1水平降低(11.831±0.335)ng/mL,蛋白含量减少(P<0.05)。此外,LPS组ANA-1细胞内乳酸及葡萄糖水平升高[ (0.281±0.016)mmol/L比(0.081±0.012)mmol/L,(0.081±0.006)μmol/mL比(0.033±0.004)μmol/mL],ATP水平下降[ (61.766±11.982)μmol/gprot比(130.786±25.386)μmol/gprot],(P<0.05)。结论 ALF时,LPS抑制巨噬细胞内MDH1活性,诱导线粒体相关能量代谢障,乳酸和葡萄糖增多、ATP合成减少。

肝癌

肝硬化患者经颈静脉肝内门体分流术与肝细胞癌发生相关性的meta分析

慕之勇, 刘钰懿, 王军, 陈东风, 文良志

2022, 27(9):  978-982. 

摘要 ( 129 )   PDF (856KB) ( 187 )  

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目的 评价肝硬化患者接受TIPS治疗与HCC的发生风险。方法 检索建库至2021年9月PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、万方、CBM和VIP数据库,纳入TIPS治疗与非TIPS治疗肝硬化患者HCC发生的随机对照研究、病例对照研究、队列研究以及横断面研究,根据Cochran系统评价方法提取文献资料,NOS量表或改良Jadad量表评价文献质量,采用RevMan5.3软件进行meta分析。结果 最终纳入8项研究共1780例患者,其中TIPS治疗组755例,非TIPS治疗组1025例。采用随机效应模型合并分析结果显示,TIPS治疗患者与非TIPS治疗患者HCC发生率分别为13.64%(103/755)与13.56%(139/1025)。与非TIPS治疗患者相比,TIPS治疗不会增加HCC发生风险(OR: 1.65, 95% CI:0.69～2.06,P=0.52)。亚组分析显示:病毒性肝硬化超过或低于50%亚组及覆膜支架为主亚组中,TIPS治疗也不会增加HCC发生风险(均P>0.05);而裸支架为主亚组中,TIPS治疗组发生HCC的风险是非TIPS治疗组的1.57倍,差异有统计学意义(95% CI: 1.06～2.34,P=0.03)。结论 随着覆膜支架广泛应用,TIPS不会增加肝硬化患者HCC的发生风险。

肝细胞癌、肝脏肉瘤样癌临床表现、磁共振特征比较分析

王奇航, 郭勇邦

2022, 27(9):  983-985. 

摘要 ( 190 )   PDF (653KB) ( 156 )  

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目的 比较肝脏肉瘤样癌(HSC)与肝细胞癌(HCC)的临床表现、磁共振(MRI)特征。方法 选择2010年1月至2021年6月HSC患者12例,HCC患者30例。比较HSC、HCC患者临床表现、MRI特征。比较采用卡方检验。结果 HSC、HCC患者中有临床症状的分别为9例、8例,差异有统计学意义(χ²=8.311,P<0.05)。HSC患者HBV感染、慢性肝脏疾病为6例、7例,HCC为28例(93.3%)、28例(93.3%),差异有统计学意义(χ²=-10.438,-7.560,P<0.05)。HSC患者临床分期Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ/Ⅳ为2例、10例,HCC为19例(63.3%)、11例(36.7%),差异有统计学意义(χ²=-7.467,P<0.05);HSC患者CA125上升、CA199上升及CEA上升为5例、4例及3例,HCC为0、0及0例,差异有统计学意义(χ²=14.189,11.053,8.077,P<0.05)。HSC患者MRI特征中肿瘤直径、邻近胆管扩张、假包膜为(6.1±1.3)cm、 6例及5例,HCC为(4.2±1.0)cm、 2例(6.7%)及25例(83.3%),差异有统计学意义(t=7.308,χ²=10.438,-7.292,P<0.05)。HSC患者中快进快出、持续增强、周边增强、渐进增强、衰退及供血不足为0、4、0、7、0及1例,HCC为28例(93.3%)、1例(3.3%)、0、0、1例(3.3%)及0,差异有统计学意义(χ²=-36.925,P<0.05);HSC患者肝内转移、淋巴结肿大为5例、4例,HCC为4例(13.3%)、1例(3.3%),差异有统计学意义(χ²=4.087,7.356,P<0.05)。结论 HSC以腹痛、乏力、发热和黄疸等临床症状常见,同时血清肿瘤标志物CA125、CA199及CEA异常升高。此外,HSC患者MRI特征中以假包膜、渐进/持续增强、肝内转移及淋巴结肿大常见。

T2WI序列图像纹理分析对肝硬化浸润性肝癌和局灶性融合性纤维化的鉴别诊断价值

胡维杰, 陈小萍, 吴荣刚, 马臻雏

2022, 27(9):  986-989. 

摘要 ( 128 )   PDF (760KB) ( 221 )  

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目的 研究T2加权图像(T2WI)序列图像纹理分析对肝硬化浸润性肝癌和肝脏局灶性融合性纤维化的鉴别诊断价值。方法 回顾性分析2018年8月至2021年8月苏州市中西医结合医院收治的肝硬化浸润性肝癌患者50例和肝脏局灶性融合性纤维化患者32例的临床资料。所有患者均于手术标本病理诊断前1周行MRI检查,并接受T2WI序列纹理分析。选取病灶最大层面轴位T2WI图像,并经Image J图像处理软件手动勾画感兴趣区(ROI),提取空间灰度共生矩阵(GLCM)纹理参数(熵、能量、相关性、对比度、逆差距)和直方图(Histogram)纹理参数(平均值、峰度、偏度)。对两组GLCM和Histogram纹理参数进行比较,并采用受试者工作特性曲线(ROC)评价其对肝硬化浸润性肝癌与肝脏局灶性融合性纤维化的鉴别诊断效能。结果 肝硬化浸润性肝癌组熵为7.04±0.29,高于局灶性融合性纤维化组的(6.70±0.60),能量和相关性分别为(15.30±7.19)×10^-4和(15.41±7.28)×10^-4,低于局灶性融合性纤维化组的(25.02±11.37)×10^-4和(33.65±14.40)×10^-4,差异均有统计学意义(P<0.05);两组对比度、逆差距、平均值、峰度、偏度差异无统计学意义(P>0.05)。熵、能量、相关性对肝硬化浸润性肝癌与肝脏局灶性融合性纤维化均有一定鉴别诊断效能,曲线下面积(AUC)分别为0.672、0.701、0.812。结论 GLCM纹理参数熵、能量、相关性可以鉴别肝硬化浸润性肝癌与肝脏局灶性融合性纤维化,值得临床进一步验证。

磁共振成像对结直肠癌肝转移瘤病理组织学生长方式的鉴别

顾芸睿, 顾季镛

2022, 27(9):  990-993. 

摘要 ( 258 )   PDF (663KB) ( 144 )  

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目的 评价MRI对结直肠癌肝转移(CRLM)患者病理组织学生长方式(HGP)类型的鉴别。方法 收集2010年1月—2022年1月期间海门区人民医院收治的经病理确诊并进行手术完整切除的42例CRLM患者临床病理资料,平均年龄(59.4 ± 8.5)岁,其中男性25例、女性17例。根据国际专家共识标准,CRLM患者中肝转移瘤促纤维组织增生、替代或推挤等组织学生长方式具备优势(>50%)时,分别分类为dHGP、rHGP或pHGP;当dHGP、rHGP或pHGP类型均<50%时,定义为混合型HGP。比较不同HGP类型CRLM患者临床资料,绘制ROC曲线计算诊断AUC值。结果 42例CRLM患者中dHGP、rHGP及pHGP分别为20例、11例及11例,无混合型HGP病例。比较rHGP和非rHGP(dHGP、pHGP)一般资料,可知肝转移瘤位置、病理类型、T分期及N分期差异均不具有统计学意义(P>0.05)。比较rHGP、非rHGP型CRLM MRI表现,rHGP和非rHGP型增强前后肿瘤直径差为(0.30 ± 0.12)cm、(0.08 ± 0.03)cm,差异具有统计学意义(P<0.05);rHGP和非rHGP型CRLM边缘强化分别为11例(100%)、14例(45.2%),差异具有统计学意义(P<0.05)。联合增强前后肿瘤直径差、边缘强化来区分rHGP、非rHGP。绘制ROC曲线,增强前后肿瘤直径差、边缘强化联合诊断rHGP CRLM患者时AUC值为0.852(95% CI: 0.718～0.986)。结论 与dHGP、pHGP型相比,rHGP CRLM更易出现MRI边缘强化,同时增强后肿瘤直径也显著增加。联合增强前后肿瘤直径差、边缘强化等MRI特征可有效区分rHGP、非rHGP CRLM病例。

白蛋白-胆红素评分联合血氨检测对原发性肝癌切除术后并发肝性脑病的预测价值

柴晓哲, 朱霞峰, 王少峰, 骆成林

2022, 27(9):  994-998. 

摘要 ( 132 )   PDF (640KB) ( 155 )  

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目的 探讨白蛋白-胆红素(ALBI)评分联合血氨检测对原发性肝癌切除术后并发肝性脑病(HE)的预测价值。方法 选择2016年5月至2021年3月苏州市第五人民医院89例拟行原发性肝癌切除术患者。根据患者术后是否并发肝性脑病(HE)将患者分为HE组和非HE组,比较两组患者的临床资料,logistic回归分析原发性肝癌切除术后并发HE的影响因素,以ROC曲线下面积(AUC)判定预测价值。结果 89例原发性肝癌切除术后随访3个月,并发HE 21例,未并发HE 68例。 HE组Child分级为C级12例(57.14%)、血氨浓度(56.47±9.58)μmol/L、凝血酶原时间(PT)(23.86±4.35)s、直接胆红素(DBil)(93.27±10.63)μmol/L,高于非HE组的19例(27.94%)、(35.34±6.27)μmol/L、(15.24±3.28)s、(12.95±2.67)μmol/L(P<0.05);HE组的ALBI评分(-1.78±0.46)分、白蛋白(Alb)(29.43±6.19)分低于非HE组的(-1.12±0.54)分、(33.66±7.84)分(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,Child分级为C级、血氨浓度、ALBI评分为原发性肝癌切除术后并发HE的危险因素(95%CI分别为1.246～7.360、1.125～6.646、1.267～7.486,OR分别为3.028、2.735、3.080,均P<0.05)。术前血氨浓度、ALBI评分及二者联合对原发性肝癌切除术后并发HE预测的AUC值分别为0.784、0.775、0.893,(P<0.05)。结论 术前检测ALBI评分及血氨浓度对预测原发性肝癌切除术后并发HE具有一定的价值,且联合检测的预测价值更高。

肝纤维化及肝硬化

UGT2B28、FABP5、CYP2C9基因在脂肪酸代谢异常所致大鼠肝纤维化发生中的作用

宋敬茹, 武超, 曹红燕, 谢咚, 王铮, 刘璐, 王丹, 孙明瑜, 边艳琴

2022, 27(9):  999-1003. 

摘要 ( 157 )   PDF (1166KB) ( 191 )  

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目的 脂肪酸代谢异常是二甲基亚硝胺(Dimethylniyrosamine,DMN)诱导导致大鼠肝纤维化发生的重要机制之一,本研究进一步阐明DMN诱发肝纤维化发生的关键调控基因。方法 通过复制经典的DMN诱导肝纤维化大鼠模型,在造模2周、4周时分别留取大鼠血清及肝脏组织。血清进行肝功能及血脂分析,肝组织进行全基因芯片分析,借助生物信息分析软件,对芯片数据进行深度挖掘。结果 造模2周、造模4周模型组大鼠血清ALT分别为(45.83 ± 5.03)U/L、(88.06±15.51)U/L高于对照组(25.28 ± 3.03)U/L;血清AST分别为(69.17 ± 5.20)、(108.10 ± 17.31)U/L,高于对照组(61.44 ± 11.82)U/L;血清TG分别为(1.11 ± 0.30)、(0.77 ± 0.10)mmol/L,高于对照组(0.77 ± 0.22)mmol/L;血清FFA分别为(0.26 ± 0.04)、(0.49 ± 0.18)mmol/L,高于对照组(0.51 ± 0.18)mmol/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。55个共享差异基因(Log Ratio >2)主要参与了肝纤维化发生的9条信号通路,主要涉及细胞增殖、脂肪酸代谢、细胞凋亡、细胞死亡等生物学功能。共享差异基因UGT2B28在2周模型组和4周模型组中明显上调大于5倍,FABP5在2周模型组中明显上调大于5倍,CYP2C9在4周模型组中明显下调大于5倍。共享差异基因UGT2B28、FABP5和CYP2C9三个基因均参与了脂代谢的所有过程。结论 共享差异基因UGT2B28、FABP5和CYP2C9在脂肪酸代谢异常引起的肝纤维发生机制中具有关键作用。

低血红蛋白/红细胞分布宽度比值对HBV相关失代偿期肝硬化预后的评价

高政聪, 雷作汉, 郭舜琴

2022, 27(9):  1004-1007. 

摘要 ( 130 )   PDF (630KB) ( 141 )  

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目的 确定血红蛋白(Hb)/红细胞分布宽度(RDW)比值对乙型肝炎病毒(HBV)相关失代偿期肝硬化(HBV-DC)患者预后评价的价值。方法 选取2015年1月—2022年2月期间收治的HBV-DC患者141例,其中男116例、女25例,年龄52(46, 64)岁。HBV-DC诊断符合既往标准。依据141例HBV-DC病例存活和死亡状态施行分组,比较两组的临床资料。结果 141例HBV-DC患者中存活120例、死亡21例。存活组TBil、Scr、RDW、INR及MELD评分分别为36.3(18.0, 99.6)μmol/L、71.0(58.7, 83.2)μmol/L、15.8(14.8, 17.8)%、1.3(1.2, 1.6)及11.4(6.5, 15.7)分,与死亡组[78.2(51.0, 239.6)μmol/L、92.3(66.6, 125.1)μmol/L、20.1(17.3, 21.7)%、1.6(1.3, 1.9)及20.2(13.1, 22.5)分]相比显著降低(P<0.05);存活组患者Hb、Hb/RDW分别为108(90, 122)g/L、6.6(5.2, 7.8),均显著高于死亡组[95(71, 110)g/L、4.9(3.9, 5.8), P<0.05]。多因素logistic回归分析显示,Hb/RDW、MELD评分为HBV-DC患者死亡发生的独立危险因素(P<0.05),并据此进行ROC曲线分析显示,Hb/RDW诊断HBV-DC患者死亡发生时截断点6.0%,敏感度85.0%(102/120),特异度66.7%(14/21),AUC值0.78;MELD评分诊断截断点17.4分,敏感度66.7%(80/120),特异度85.7%(18/21),AUC值0.80。Hb/RDW联合MELD评分诊断时AUC值为0.86。以Hb/RDW=6.0%为截断点,将HBV-DC患者分为低Hb/RDW组(n=62)、高Hb/RDW组(n=79)。低Hb/RDW组Hb、RDW、INR、MELD评分及30 d病死率为85(72, 96)g/L、18.4(17.0, 20.8)%、1.5(1.3, 1.7)、14.2(9.2, 18.7)分及17例(27.4%),与高Hb/RDW组[110(108, 130)g/L、15.1(17.3, 21.7)%、1.3(1.2, 1.5)、11.2(6.6, 14.9)分及4例(5.1%)]比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Hb/RDW、MELD评分是HBV-DC患者死亡的独立危险因素,Hb/RDW、MELD评分联合应用可以有效预测HBV-DC患者预后情况。

酒精对HCV感染患者肝功能和肝纤维化进展的影响

朱雄林, 杨梅, 冯显红, 李小林, 章革民

2022, 27(9):  1008-1010. 

摘要 ( 146 )   PDF (653KB) ( 157 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探索酒精不同摄入量对丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的肝功能和肝纤维化的影响。方法 选取近1年来新洲区人民医院收治的HCV感染患者,且病程在10年以上,根据日酒精摄入量分为轻度酒精摄入(20~50 g/d)组和重度酒精摄入(>50 g/d)组,然后检测患者肝功能和肝纤维化指标。结果 轻度酒精摄入组的AST为 (115.12 ± 12.14)U/L,ALT (121.83 ± 11.21) U/L,总胆红素(TBil)(84.95 ± 6.21) μmol/L,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)(72.31 ± 9.21) U/L,均显著低于重度酒精摄入组患者AST (141.34 ± 12.91) U/L,ALT (145.57 ± 10.23) U/L,TBil (95.43 ± 5.38)μmol/L,γ-GT (85.48 ± 8.24) U/L ,均P<0.05);同时,轻度酒精摄入组肝纤维化指标层粘连蛋白(LN)(162.38 ± 21.34) mg/L,III型前胶原(PC-III) (146.74 ± 23.43)μg/L,IV型胶原(IV-C)(198.57 ± 30.34)μg/L,透明质酸酶(HA)(245.98 ± 35.78) mg/L,也显著低于重度酒精摄入组[LN (185.32 ± 18.52) mg/L, PC-III (174.48 ± 19.74) μg/L、IV-C (231.64 ± 27.45) μg/L和HA (289.74 ± 20.36) mg/L]。结论 酒精及其摄入量是HCV感染患者肝功能恶化及肝纤维化进展的重要因素,对HCV感染患者的治疗需考虑酒精摄入量。

其他肝病

外周血白细胞端粒长度对抗结核药药物性肝损伤的预测价值

张舒, 喻志阳

2022, 27(9):  1011-1014. 

摘要 ( 149 )   PDF (634KB) ( 142 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 评价外周血白细胞端粒长度(LTL)对结核病(TB)患者抗结核药药物性肝损伤(DILI)的预测价值。方法 纳入2017年10月至2020年11月东部战区总医院收治的抗结核药DILI患者78例,选取同期未诊断为DILI的TB患者100例。行单因素和多因素分析,确定影响TB患者DILI发生的独立预测因素。ROC曲线分析确定TB患者DILI发生的独立预测因素的截断点,计算诊断敏感度和特异度。结果 比较临床资料,TB合并DILI患者(DILI组)皮疹、疲乏及食欲不振为18例(23.1%)、56例(71.8%)及72例(92.3%),与TB无DILI患者(非DILI组)[ 7例(7.0%)、23例(23.0%)及28例(28.0%)]相比,差异有统计学意义(χ²=-9.382、-42.267及-73.612,P<0.05)。DILI组ALT、AST、ALP、TBil、INR、LTL及MELD评分为(232.8 ± 80.1)U/L、(134.8 ± 40.5)U/L、(172.4 ± 62.2)U/L、(2.4 ± 1.0)mg/dL、(2.2 ± 0.8)、(0.70 ± 0.31)及(17.3 ± 6.3)分,与非DILI组[ (37.8 ± 8.4)U/L、(36.6 ± 8.5)U/L、(121.5 ± 38.5)U/L、(0.8 ± 0.3)mg/dL、(1.2 ± 0.3)、(1.68 ± 0.61)及(8.2 ± 3.2)分]相比,差异有统计学意义(t=-60.128、-12.147、-8.136、-17.305、-14.736、12.018及-11.114,P<0.05)。以TB患者是否发生DILI(赋值0=无DILI,1=DILI)作为因变量,皮疹、疲乏、食欲不振、ALT、AST、TBil、INR、LTL及MELD评分为自变量,进行多因素logistic回归分析,结果显示ALT、AST、INR、LTL及MELD评分为影响TB患者DILI发生的独立预测因素(P<0.05)。ROC曲线发现,LTL在区分 TB患者发生DILI与未发生DILI的最佳截断点为0.93,敏感度为73.1%(57/78),特异度为64.0%(64/100),AUC值0.73(P<0.05),而AST和ALT诊断AUC值差异无统计学意义(P>0.05)。结论 外周血LTL异常可反映TB患者抗结核药物所致的肝损伤,是早期发现DILI的潜在生物标志物。

非酒精性脂肪性肝病与瞬时弹性成像技术研究热点与前沿:基于Web of Sciense数据的实证研究

杨永勤, 冯巩, 李嵘, 孙雪梅, 陈敏, 贺娜

2022, 27(9):  1015-1020. 

摘要 ( 95 )   PDF (2167KB) ( 221 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 帮助研究者把握瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)领域的研究主题和研究方向、热点与前沿。方法 检索Web of Science(WOS)中 Science Citation Index Expanded(SCI-E)收录的关于NAFLD和TE的相关文献,应用CiteSpace 5.8软件进行作者、机构、国家、关键词共现分析,被引作者、文献、期刊共被引分析,并绘制可视化图谱。结果 经过数据检索与查重,共获得1685篇文献。美国、中国、意大利、日本等是发文量较多的国家;主要研究机构包括香港中文大学、加利福尼亚大学、延世大学等;高产作者包括Wong VWS、Rohit Loomba等;高频关键词包括瞬时弹性成像、纤维化、诊断、脂肪变、受控衰减参数;聚类方向可分为NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎、肝细胞脂肪变、纤维化和无创诊断;高强度突现词为:生物诊断标志物、流行病学、管理、纤维化程度测定等。该领域的研究阶段大致可以划分为三个时期:探索时期、经验总结时期、推广运用时期。结论 利用Citespace软件对TE在NAFLD领域进行可视化分析可知,瞬时弹性成像技术对脂肪含量和纤维化程度的定量优势,可将其运用于大规模的流行病学调查或疾病管理。

56例肝脓肿患者临床表现和病原学分析

王军, 杨柳青

2022, 27(9):  1021-1024. 

摘要 ( 127 )   PDF (630KB) ( 157 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 比较病原学阳性与病原学阴性肝脓肿患者临床资料。方法 纳入2017年1月至2020年12月肝脓肿患者62例。收集病原学阴性、阳性肝脓肿患者临床资料并进行;根据病原菌不同,将病原学阳性肝脓肿分为大肠埃希菌组(EC组)、肺炎克雷伯菌组(KP组),同时比较临床资料。结果 病原学阴性、阳性肝脓肿患者分别为40例、22例。病原学阴性、阳性肝脓肿患者年龄为53(40,70)岁、58(46,66)岁,差异有统计学意义(P<0.05);病原学阴性、阳性肝脓肿患者糖尿病为7例(17.5%)、9例(40.9%),差异有统计学意义(P<0.05)。病原学阴性肝脓肿患者WBC、中性粒细胞百分比、ALP、GGT及TBil分别为11.6(2.6,18.2)×10⁹/L、80.2(36.0,96.4)%、56(22,214)U/L、67(18,202)U/L及24.6(6.8,34.8)μmol/L,病原学阳性肝脓肿患者为14.5(3.3,30.8)×10⁹/L、86.2(68.3,98.6)%、126(20,462)U/L、144(16,507)U/L及28.8(10.1,48.4)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);病原学阴性、阳性肝脓肿患者脓肿直径为4.2(3.0,5.8)cm、5.5(4.0,7.0)cm,差异具有统计学意义(P<0.05)。病原学阳性肝脓肿患者中EC、KP病原菌分别为16例(EC组)、6例(KP组)。EC组年龄、男性、糖尿病及腹痛分别为52(45,66)岁、12例、9例及4例,KP组分别为61(52,70)岁、2例、0及4例,差异有统计学意义(P<0.05);EC组ALP、GGT及TBil为115(14,450)U/L、126(12,480)U/L及23.7(9.6,20.4)μmol/L,KP组分别为141(94,670)U/L、170(84,507)U/L及34.5(18.7,52.5)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);EC组多个脓腔、脓腔气体形成及脓腔分隔形成为3例、4例及3例,KP组分别为5例、0及0,差异有统计学意义(P<0.05)。病原学阴性、阳性肝脓肿患者治疗良好分别为29例(72.5%)、16例(72.7%),差异无统计学意义((P>0.05),住院时间分别为(18.8±5.2)d,(17.0±5.0)d,(P>0.05),无死亡病例;EC组、KP组住院时间为(18.5±5.0)d,(19.4±6.0)d,(P>0.05)。结论 病原学阴性肝脓肿患者年龄较小,不易出现较重的炎症反应和肝功能不全。病原学阳性肝脓肿患者脓腔气体和脓腔形成,KP感染可能性大。

血清TPOAb和25-(OH)D3水平联合检测在妊娠期肝内胆汁淤积症中的临床价值

吴婷, 徐晓英, 郑丽

2022, 27(9):  1025-1029. 

摘要 ( 133 )   PDF (645KB) ( 183 )  

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目的 探讨血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)联合25羟维生素D[25-(OH)D3]水平检测在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)中的临床价值。方法 选取我院妇产科2018年1月—2020年12月在海安市人民医院妇产科参加体检建档和住院分娩的90例ICP孕产妇列入观察组,选择同期在本院体检分娩的健康产妇60名列入对照组;采集空腹静脉血样,测定血清总胆汁酸(TBA)、甘胆酸(CG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等血生化指标水平,以及血清TPOAb和25-(OH)D3水平。根据TBA、TPOAb和25-(OH)D3水平,将观察组分成高、低亚组,比较观察组各亚组和对照组之间的血生化指标水平;采用Pearson相关性分析评估血清TPOAb和25-(OH)D3水平单独检测与联合检测的诊断效能。结果 观察组的重症亚组血清TPOAb水平为(25.87 ± 4.63)ng/L,高于轻症组的(16.38 ± 3.71)ng/L和对照组的(9.75 ± 2.36)ng/L,重症亚组血清25-(OH)D3 水平为(22.37 ± 4.09)μg/mL,低于轻症组的(29.85 ± 4.63)μg/mL和对照组的(35.26 ± 5.74)μg/mL,差异有统计学意义(F=17.482, 13.287, 均P<0.05)。高TPOAb亚组的血清TBA、CG、ALT和ALP分别为(48.65 ± 8.34)μmol/L、(410.98 ± 45.67)μmol/L、(92.23 ± 11.75)U/L和(164.75 ± 18.62)U/L,高于低TPOAb亚组的(22.78 ± 5.03)μmol/L、(249.71 ± 30.54)μmol/L、(67.38 ± 8.34)U/L和(112.65 ± 13.49)U/L,差异有统计学意义(t=14.361, 11.578, 10.954, 9.803, 均P<0.05);高25-(OH)D3亚组的血清TBA、CG、ALT和ALP分别为(422.78 ± 5.03)μmol/L、(256.43 ± 31.57)μmol/L、(69.25 ± 8.06)U/L和(109.84 ± 12.36)U/L,低于低25-(OH)D3亚组的(47.29 ± 8.15)μmol/L、(412.59 ± 46.82)μmol/L、(91.72 ± 11.28)U/L和(165.37 ± 19.03)U/L,差异有统计学意义(t=13.297, 10.472, 9.716, 12.569,均P<0.05)。高TPOAb亚组孕妇的贫血、剖宫产、产后出血、胎儿宫内窘迫、早产和新生儿低体重等妊娠结局指标均显著高于低TPOAb亚组;高25-(OH)D3亚组孕妇的妊娠结局指标均显著低于低25-(OH)D3亚组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清TPOAb和25-(OH)D3水平联合检测的AUC显著高于单个指标检测(AUC=0.763、0.745、0.869,P<0.01)。结论 血清TPOAb和25-(OH)D3水平联合检测对ICP患者的疾病诊断、病情监测和预后评估具有较高的临床应用价值。

慢性肝病常用动物模型及建模方案

朱雪晶, 王梦婷, 鄢和新, 黄仁杰

2022, 27(9):  1030-1035. 

摘要 ( 241 )   PDF (1791KB) ( 222 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 构建稳定可重复的慢性肝损伤动物模型。方法 通过改良高脂饲料、四氯化碳(CCL₄)、硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)分别建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、小鼠肝纤维化模型、大鼠肝硬化模型。苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)、油红O、天狼星红(sirius red, SR)染色观察动物肝组织结构变化、脂肪样变以及纤维化程度。自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase, GGT)、甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(glycyl proline dipeptidyl aminopeptidase, GPDA)、白蛋白(albumin, Alb)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)。结果 改良高脂喂养(64只)与普通饲料喂养的小鼠(8只)相比, ALT为 (268.7 ± 69.8)比(35.0 ± 21.9)U/L、AST为(215.0 ± 91.0)比(34.4 ± 9.4)U/L、LDH为(560.3 ± 158.5)比(240.6 ± 101.3)U/L,均明显升高(P<0.05),TC为(1.5 ± 0.3)比(2.2 ± 0.2)mmol/L、TG为(0.9 ± 0.1)比(1.6 ± 0.2)mmol/L,均明显降低(P<0.05)。病理结果显示,改良高脂喂养的小鼠其肝组织内有大量脂滴。注射10% CCL₄(52只)与注射橄榄油(8只)的小鼠相比,ALT为(8507.3 ± 1083.1)比(41.8 ± 29.2)U/L、AST为(4911.2 ± 644.0)比(104.0 ± 33.6)U/L,均明显升高(P<0.05),病理结果显示,注射CCL₄的小鼠其肝组织内有大量纤维化胶原增生。注射TAA(37只)与注射0.9% NaCl(8只)的大鼠相比,ALT为(197.3 ± 131.1)比(34.0 ± 6.0)U/L、AST为(590.3 ± 457.7)比(57.5 ± 12.3)U/L、GGT为(10.0 ± 8.4)比(3.6± 3.3)U/L、GPDA为(290.5 ± 134.4)比(63.3 ± 14.7)U/L,均明显升高(P<0.05),Alb为(37.3 ± 1.9)比(40.9 ± 1.3)g/L,明显降低(P<0.05),病理学结果显示,注射TAA的大鼠肝组织内纤维化增生且连接成大小不等的假小叶。结论 采用改良高脂连续喂养2周,小鼠NASH成模率可达100%,继续喂养至4周,进一步加重。采用10% CCL₄注射12周,小鼠肝纤维化成模率可达100%,停药后模型至少可维持2周。采用TAA注射16周,大鼠肝硬化成模率可达100%,停药后模型至少可维持4周。

四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型建立与考察

付双楠, 高达, 郭佳佳, 苗明三, 朱平生, 宫嫚

2022, 27(9):  1036-1040. 

摘要 ( 800 )   PDF (1030KB) ( 410 )  

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目的 考察四氯化碳(CCL₄)致小鼠急性肝损伤稳定的动物模型,便于临床新药的研究与应用。方法 将KM小鼠随机分为空白组、模型组和联苯双酯组(5.625 mg/kg),通过腹腔注射0.1% CCL₄溶液复制小鼠急性肝损伤,检测造模后3 h、6 h、12 h和24 h的转氨酶水平、肝脏指数、肝组织病理变化进行模型稳定性研究。结果 模型组染毒后,ALT在3 h(45.21 ± 13.17 IU/L)轻度升高(P<0.01)、12 h(112.30 ± 30.54 IU/L)和24 h(121.98 ± 21.66 IU/L)升高明显(P<0.01);AST在3 h(162.51 ± 28.57 IU/L)、6 h(192.07 ± 31.05 IU/L)、12 h(250.75 ± 90.82 IU/L)、24 h(274.27 ± 44.02 IU/L)均升高(均P<0.01),但在12 h和24 h升高显著;肝脏指数在3 h(6.72 ± 1.90 g/100 g)、6 h(7.27 ± 1.38 g/100 g)轻度升高(P<0.01),12 h(12.41 ± 1.18 g/100 g)及24 h(14.90 ± 2.56 g/100 g)升高明显(P<0.01);肝脏病理变化在 12 h及24 h可见明显的肝细胞肿胀、炎性细胞浸润,24 h损伤程度更显著。结论 腹腔注射0.1%CCL₄溶液制备小鼠急性肝损伤模型时,在12~24 h小时之间建模更适宜。

综述

GSK-3β在HBV相关肝细胞癌中的作用

张丹眉, 石春霞, 龚作炯

2022, 27(9):  1041-1044. 

摘要 ( 120 )   PDF (620KB) ( 141 )  

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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是肝细胞癌发生的最主要原因,尽管治疗方式多样,但其复发率高仍是肝细胞癌治疗的重大难题。本综述主要通过总结HBV感染后糖原合成酶激酶-3β(glycogen kinase synthase-3β,GSK-3β)分子的上游调节因子和下游靶向分子,介绍GSK-3β在HBV感染相关的肝细胞癌发生发展中的作用,阐述靶向GSK-3β分子方法在延缓乙型肝炎进展,降低乙型肝炎病毒引起肝细胞癌发生率中潜在的价值。

胆汁淤积性瘙痒的发病机制

李奕卓, 吴成利

2022, 27(9):  1045-1047. 

摘要 ( 152 )   PDF (599KB) ( 176 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胆汁淤积(cholestasis)是指由于肝内或肝外原因导致胆汁分泌及排泄障碍,不能正常到达十二指肠而反流入血液循环引起的一系列病理生理改变。瘙痒是慢性胆汁淤积性疾病患者中仅次于疲劳的最常见症状。慢性瘙痒可导致注意力不集中、睡眠不足和自主活动。在最严重的情况下,可能会出现自杀念头。恶性肿瘤尤其是消化道肿瘤常引起恶性梗阻性胆汁淤积。在恶性胆道梗阻中,高达45%有瘙痒症状,而在良性梗阻中,只有16%有瘙痒症状。胆汁淤积性瘙痒可广泛出现在全身,也可局限于四肢(主要是手掌和脚底)。本文对胆汁淤积性瘙痒的发病机制进行了系统性的阐述。

病例报道

乳糜泻合并代谢相关脂肪性肝病1例

王楚莹, 姜炅, 王进海, 伍洁, 蔡尚轩, 史海涛

2022, 27(9):  1048-1049. 

摘要 ( 65 )   PDF (803KB) ( 224 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

下腔静脉阻塞型布加综合征介入下再通失败1例

夏绍萱, 刘浩, 李佳林, 韩民

2022, 27(9):  1050-1051. 

摘要 ( 51 )   PDF (716KB) ( 146 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

索拉非尼致肝衰竭1例

李清平, 李硕, 杨雪琴, 张虎, 吴婷, 叶昊

2022, 27(9):  1052-1053. 

摘要 ( 86 )   PDF (658KB) ( 156 )  

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