摘要： 目的 研究加用和换用核苷（酸）类似物在治疗慢性乙型肝炎（CHB）发生耐药的频率及变异模式。方法 回顾性整理并分析2010至2014年上海市公共卫生临床中心进行耐药变异检测的CHB患者临床资料,筛选出符合标准的加药或换药患者共349例,加药组有177例,换药组有172例。利用geno2pheno工具对乙型肝炎病毒（HBV）基因序列进行分析。结果 共检测出20种不同的拉米夫定（LAM）耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是180M+204V（105例）,其次是204I（65例）;共检测出10种不同的阿德福韦酯（ADV）耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是181T（33例）,其次是181V（29例）;共检测出8种不同的恩替卡韦（ETV）耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是204V+180 M+202G（16例）,其次是204V+180M+184S（10例）。在ADV疗效不佳的患者,加用组发生的逃逸变异较换药组少（χ²=4.49,P<0.05）。结论 加用和换用核苷（酸）类药物在治疗CHB患者的变异模式趋向复杂化和多样化;对于ADV耐药的患者,建议改为ADV联合ETV治疗。

关键词: 乙型肝炎病毒, 核苷（酸）变异, 治疗