肝脏

坚持学术公正和独立,推动肝脏病学科健康发展——《中华肝脏病杂志》《临床肝胆病杂志》《肝脏》评论

任红, 牛俊奇, 陈成伟, 贾继东, 庄辉

2017, 22(1): 1.

摘要 ( 124 )

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DAA时代,丙型肝炎治疗仍需努力

刘玉凤, 谢雯

2017, 22(1): 3.

摘要 ( 121 )

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肝硬化门静脉血栓形成综合性分类的新方法

蒋妍, 杨长青

2017, 22(1): 4.

摘要 ( 83 )

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门静脉血栓形成（PVT）是指由于静脉腔内出现的血栓导致门静脉血流完全或不完全的阻塞。由经证实的血栓发展而来的海绵状血管瘤是慢性血栓形成的证据。肝外门静脉阻塞包括门静脉血栓形成性或非血栓形成性闭塞同时有伴或不伴门静脉高压特征的海绵状血管瘤。将由于瘤组织生长进入静脉腔造成的阻塞称为“恶性”或“肿瘤性”的血栓性形成是一个错误的观点。因此,最好称为“肿瘤对门静脉的侵袭”,并将其描述为一个明确的临床表现,毕竟其起源、治疗、结果和预后都是明确的。

脂肪肝是否增加患心血管疾病风险

陈源文

2017, 22(1): 5.

摘要 ( 161 )

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吲哚菁绿清除试验对原发性肝癌患者术前肝脏储备功能的评估价值

黄文琪, 许金超, 闵峰, 吴卫兵, 范荣华, 张丽

2017, 22(1): 6.

摘要 ( 167 )

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目的探讨吲哚菁绿（ICG）清除试验对原发性肝癌患者术前肝脏储备功能的评估价值。方法对71例肝癌患者和50名健康体检人员,用日本DDG-3300K分析仪及配套分析软件检测ICG15分钟清除率（ICGR15）,同时检测肝功能、血常规、腹部B超等,计算肝功能Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分并分级。两组均值比较采用t检验,多组均值比较采用方差分析,相关分析采用线性相关分析或Spearman等级相关分析。结果肝癌患者的ICGR15为（18.7±4.3）%较正常对照组（4.7±1.2）%升高,（t=–22.39,P<0.05）。CTP分级越高,肝癌患者ICGR15越高,差异有统计学意义（F=51.43,P<0.05）,ICGR15与CTP分级呈正相关（r=0.722,P<0.05）,与肝血流量、血浆清除率呈负相关（r=–0.889、–0.753,P<0.05）。不同ICGR15的肝癌患者的PT、INR、ALT、AST、Alb、TBil差异有统计学意义（t=3.39、61.9、2.62、3.19、69.0、40.5,P<0.05）,ICGR15与PT、INR、AST、TBil呈正相关（r=0.665、0.527、0.316、0.721,P<0.05）,与白蛋白呈负相关（r=–0.507,P<0.05）,其中与PT、TBil相关性最强。结论 ICG清除试验能够较准确地动态反映肝脏储备功能,使用ICGR15评估肝脏储备功能优于CTP分级。

家族性胆红素异常患者UGT1A1基因检测及其基因多态性分析

孙梅, 谈国蕾, 王建芳, 吴旭平

2017, 22(1): 7.

摘要 ( 244 )

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目的了解家族性胆红素异常患者和正常人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因（UGT1A1）的变异情况。方法分别检测29例家族性胆红素异常患者和22例正常人群的UGT1A1,比较分析其多态性分布。分别设计UGT1A1基因各个外显子及增强子区扩增引物,对PCR扩增产物进行测序。结果主要检测到UGT1A1基因中三个区域的变异,增强子区,外显子1和TATA盒区的变异。其中29例Gilbert综合征患者中,增强子区UGT1A1*60 3279（T>G）,10例G/G变异,15例 T/G杂合;TATA盒区,15例 TATA（7）变异,2例 TATA（6）/TATA（7）杂合;外显子1中,UGT1A1*6211（G>A）,3例A/A纯合变异,15例G/A杂合变异;UGT1A1*27 686（C>A）,3例 A/C杂合变异。20例正常对照组中,增强子区 UGT1A1*60 3279（T>G）,2例G/G变异,11例 T/G杂合;TATA盒区,7例TATA（6）/TATA（7）杂合;外显子1中,UGT1A1*6 211（G>A）,5例G/A杂合变异;UGT1A1*27 686（C>A）,无A/C杂合变异。结论家族性胆红素异常患者中UGT1A1变异率高于正常对照组,UGT1A1变异可作为Gilbert综合征诊断的参考指标。

HBx及Beclin1在肝癌中表达的关系研究

段昌虎, 刘晓晨, 豆发福, 丁建龙, 段建峰, 赵喜荣, 周亚东, 李光华, 杨帆

2017, 22(1): 8.

摘要 ( 203 )

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目的了解HBx和Beclin1在原发性肝癌、癌旁组织的表达水平,及其在HCC的发病机制中作用及其相互关系。方法收集经病理确诊的HCC患者64例,患者术前未经任何抗肿瘤治疗,采用免疫组化、Western印迹及实时PCR方法检测HBx及Beclin l在肝癌组织及其癌旁组织中的表达情况,并将实验结果与患者的临床资料结合进行统计学分析。结果 53例患者的肝癌组织HBx蛋白表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）;肝癌组织与癌旁组织中HBx与GAPDH相对灰度比值分别为1.54±0.13、0.62±0.07,肝癌组织表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）、肝癌组织与癌旁组织中 HBx表达量分别为0.78±0.10、0.11±0.01,差异有统计学意义（P<0.05）。51例患者肝癌组织Beclin1蛋白表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。肝癌组织与癌旁组织中Beclin1与GAPDH相对灰度比值分别为1.52±0.11、0.98±0.05,肝癌组织表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。肝癌组织与癌旁组织中Beclin1表达量分别为0.83±0.15、0.18±0.03,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HBx和 Beclin1在HCC中高表达,两者相互作用且共同参与HCC的发生、发展过程,联合检测 HBx和Beclin1对判断HCC的发生和转移有重要价值,是有潜力的肝癌治疗的候选靶基因。

832例慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率相关因素探讨

顾生旺, 周曙, 刘欢, 赵亚萍, 陈楚楚, 朱谦, 刘春艳

2017, 22(1): 9.

摘要 ( 162 )

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目的探讨慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率（GFR）与年龄、肌酐等因素的相关性。方法检测对照组228例,慢性肝炎（CH）组563例,早期肝硬化（ELC）组98例,肝癌（HCC）组41例,肝硬化失代偿（HLC）组130例的GFR。用SPSS 19.0统计软件,进行独立样本χ²检验,独立样本t检验,双变量Pearson相关性分析等。结果对照组GFR轻度减低与中度减低分别38例（16.8%）、4例（1.7%）;CH 组 GFR轻中度减低分别108例（19.2%）、3例（0.5%）;ELC组 GFR轻中度减低分别26例（26.5%）、6例（6.1%）;HCC组GFR轻中度减低分别8例（19.5%）、0例;HLC组GFR轻中度减低分别43例（33.1%）、16例（12.3%）（χ²=84.1,P<0.01）;ELC与 HLC组比较,（χ² 分别23.159和71.985,均P<0.01）。年龄、肌酐、尿素氮、尿酸与GFR相关系数为–0.369、–0.597、–0.282、–0.2。结论 GFR评估肾功能可发现早期、轻度的肾功能下降,临床应该高度关注核苷（酸）类似物对慢性乙型肝炎患者GFR的影响,GFR与血磷等检测不能互相取代。

Bcl-2基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗急性肝衰竭的初步研究

杨鹏飞, 解景东, 颜炳柱, 杨宝山

2017, 22(1): 10.

摘要 ( 131 )

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目的构建Bcl-2基因修饰慢病毒质粒,建立稳定表达Bcl-2基因的骨髓间充质干细胞系,探讨Bcl-2基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗ALF的可行性。方法 PCR合成Bcl-2基因片段并插入GV287空载体后扩增进行慢病毒包装,使用Bcl-2慢病毒液转染大鼠骨髓间充质干细胞,使用单纯未处理骨髓间充质干细胞,移植急性肝损伤模型大鼠,观察移植后大鼠存活情况及其肝脏病理改变。结果得到纯化的骨髓间充质干细胞细胞株;成功分离Bcl-2基因DNA片段并构建Bcl-2基因重组慢病毒质粒,并成功转染到骨髓间充质干细胞中,经荧光显微镜检测GFP荧光及免疫印迹蛋白检测,转染后细胞可高表达Bcl-2基因,转染后细胞状态较好,可进行移植实验;模型鼠经过尾静脉移植骨髓间充质干细胞后,共聚焦显微镜下观察肝脏冰冻切片病理,骨髓间充质干细胞,可以定植到损伤肝脏组织。结论初步证实,骨髓间充质干细胞能够在急性肝损伤大鼠肝脏归巢,并且能发挥一定程度治疗作用。

乙酰半胱氨酸治疗药物性肝损伤疗效观察

王寿明, 耿家宝, 王敏, 李鑫, 张馨, 张玥, 何长伦

2017, 22(1): 11.

摘要 ( 232 )

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目的评估乙酰半胱氨酸注射液的疗效和安全性。方法选择2014年1月1日至2016年3月1日在本科住院治疗的药物性肝损伤（drug induced liver injury,DILI）患者63例,治疗组32例,给予乙酰半胱氨酸8 g静滴1 q/d,对照组31例,给予还原型谷胱甘肽1.2 g静滴1 q/d,两组患者同时给予复方甘草酸单铵S氯化钠注射液160 mg静滴1 q/d。观察指标：治疗1周、2周、4周时TBil、ALT、AST、凝血酶原活动度（PTA）的变化,临床症状的缓解率,用药过程不良反应。结果乙酰半胱氨酸能显著降低DILI患者的TBil、ALT、AST,提高PTA,治疗4周,临床症状缓解率为90.6%（29/32）,不良反应发生率为18.7%（6/32）,其中皮疹2例,恶心、呕吐3例,发热1例。结论乙酰半胱氨酸能显著改善DILI患者的肝功能和PTA,其主要不良反应为恶心、呕吐、皮疹、发热,用药过程未见严重不良反应,安全性较好。

PDC-E₂抗体在自身免疫性肝病的表达研究

方静怡, 朱正鹏, 李凯, 罗锦, 马建波, 张睿, 申丽娟

2017, 22(1): 12.

摘要 ( 133 )

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目的研究原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）及自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）的病理特点,寻找有效的病理诊断指标。方法选择2006年至2012年昆明医科大学病理教研室肝穿活检病例,从中筛选病理诊断为PBC,且血清检测抗线粒体M₂亚型（AMA-M₂）阳性病例30例、AMA-M ₂阴性病例17例及病理确诊为AIH病例20例。采用免疫组化方法检测肝组织内PDC-E₂的表达情况。结果 PBC AMA-M ₂阳性组、PBC AMA-M ₂阴性组、AIH组两两相比,PDC-E₂阳性单位（PU）相比差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 PDC-E₂免疫组化检测有助于PBC的诊断,且在AMA-M ₂阳性和AMA-M₂阴性的PBC表达有一定的差异。

加用和换用核苷（酸）类似物在治疗慢性乙型肝炎发生耐药的频率及变异模式分析

陈芬兰, 陈丽萍, 赵红, 程计林, 艾迎春

2017, 22(1): 13.

摘要 ( 181 )

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目的研究加用和换用核苷（酸）类似物在治疗慢性乙型肝炎（CHB）发生耐药的频率及变异模式。方法回顾性整理并分析2010至2014年上海市公共卫生临床中心进行耐药变异检测的CHB患者临床资料,筛选出符合标准的加药或换药患者共349例,加药组有177例,换药组有172例。利用geno2pheno工具对乙型肝炎病毒（HBV）基因序列进行分析。结果共检测出20种不同的拉米夫定（LAM）耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是180M+204V（105例）,其次是204I（65例）;共检测出10种不同的阿德福韦酯（ADV）耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是181T（33例）,其次是181V（29例）;共检测出8种不同的恩替卡韦（ETV）耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是204V+180 M+202G（16例）,其次是204V+180M+184S（10例）。在ADV疗效不佳的患者,加用组发生的逃逸变异较换药组少（χ²=4.49,P<0.05）。结论加用和换用核苷（酸）类药物在治疗CHB患者的变异模式趋向复杂化和多样化;对于ADV耐药的患者,建议改为ADV联合ETV治疗。

我院近3年肝硬化并发上消化道出血的回顾性研究

宋慧东, 陈沅然, 罗国彪, 聂玉强

2017, 22(1): 14.

摘要 ( 102 )

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目的回顾性研究我院近3年肝硬化并发上消化道出血患者的临床资料,为诊治提供依据。方法统计分析我院2013年1月至2016年1月期间住院治疗的已明确诊断肝硬化合并上消化道出血的698例患者的完整病例资料,分析其发病特征及病因。结果 698例患者中,男581例,占83.24%,女117例,占16.76%,男∶女=4.97∶1。年龄24~81岁,平均年龄（52.88±11.58）岁。其中,24~38岁71例,占10.17%,男64例,女7例;39~53岁216例,占30.95%,男181例,女35例;54~68岁268例,占38.40%,男212例,女56例;69~81岁143例,占20.49%,男124例,女19例。发病率男>女（P<0.05）;39~68岁（中、老年）为高发年龄段,发病率明显高于其他年龄组（P<0.05）。春季（3~5月）发病患者215例,占30.80%;夏季（6~8月）发病患者78例,占11.17%;秋季（9~11月）发病患者130例,占18.62%;冬季（12~2月）发病患者275例,占39.40%。春、冬季发病率明显高于夏、秋季（P<0.05）;以呕血为首发症状者412例,占59.03%;以黑便为首发症状者168例,占24.07%;以呕血+黑便为首发症状者118例,占16.91%。以呕血为首发症状者明显高于以黑便和以呕血+黑便为首发症状者（P<0.05）。乙型肝炎521例,占74.64%;酒精性肝硬化112例,占16.05%;丙型肝炎27例,占3.87%;胆汁淤积性肝硬化18例,占2.58%;药物性肝硬化13例,占1.86%;隐源性肝硬化7例,占1.00%。结果显示,乙型肝炎为肝硬化首要病因,肝硬化发生率明显高于其他病因（P<0.05）。结论在肝硬化并发上消化道出血发病情况中,男>女,39~68岁（中、老年）为高发年龄段;春、冬季好发;首发症状多为呕血;乙型肝炎为肝硬化首要病因。

脾动脉部分栓塞术治疗肝硬化门静脉高压症的疗效

王一飞, 刘利珍, 朱峰, 万坚

2017, 22(1): 15.

摘要 ( 149 )

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目的探讨我院近3年脾动脉部分栓塞术（PSE）治疗肝硬化门静脉高压症的临床效果。方法选取2013年1月至2015年12月在我院就诊的肝硬化失代偿期合并脾功能亢进的50例患者,全部进行PSE,观察治疗前后外周血像、门静脉、脾静脉管径的动态变化,以及并发症发生的情况。结果患者进行PSE治疗后的血小板、白细胞计数均升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）,红细胞变化不大,差异无统计学意义（P>0.05）;术后门静脉和脾静脉的管径缩小,与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）;所有患者均无严重并发症。结论 PSE治疗肝硬化门静脉高压症有显著的临床效果,创伤小、操作简单,可以有效控制肝硬化门静脉高压引起的急性大出血,老年患者不宜应用此手术。

螺旋CT动态多期扫描临床诊断肝细胞癌价值研究

唐庆庆, 程红岩

2017, 22(1): 16.

摘要 ( 122 )

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目的探讨螺旋CT动态多期扫描对于诊断肝细胞癌（HCC）的应用价值。方法选取2013年2月至2015年9月我院收治的67例肝细胞癌患者进行CT平扫和动态多期扫描,对比结果。结果经过多期扫描,58例患者在动脉期、门静脉期、延迟期的检出率都大幅高于CT平扫的检出率。结论通过螺旋CT动态多期扫描,可以得到肝脏在3个时期,即动脉期、延迟期、门静脉期的影像学资料,多期扫描可以大幅提高肝细胞癌的检出率及对病灶定位的准确率,适于临床推广与应用。

肝巨大血管瘤实时超声造影表现的临床意义

郑柏, 杨明武, 栾飞

2017, 22(1): 17.

摘要 ( 140 )

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目的探讨肝巨大血管瘤实时超声造影的影像特征及具体表现。方法回顾性分析我院2013年1月至2015年12月进行实时超声造影的60例肝巨大血管瘤患者,观察不同时相的减退特点及动态变化与肿瘤回声的联系。结果 60例肝巨大血管瘤患者的超声造影都有不同程度增强,有40个动脉期周边结节状增强,20个动脉期周边环状增强;所有病灶门脉期向内逐渐增强。25个病灶延迟期整体填充,所占比例为41.70%;35个不完全填充占总数的58.33%,肝巨大血管瘤不完全填充的比例与肿瘤回声无关,高回声完全填充的比例显著低于低回声,差异有统计学意义（P<0.05）。结论实时超声造影可清楚地显示肝巨大血管瘤动态增强的特点,有利于提高超声诊断的鉴别。

CA125、胆碱酯酶、β₂ 微球蛋白对肝硬化失代偿期预测作用

杨东, 邵花平, 闫京京, 赵海燕

2017, 22(1): 18.

摘要 ( 172 )

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目的探讨血清CA125、胆碱酯酶、β₂微球蛋白在肝硬化失代偿期患者的临床意义及预测价值。方法回顾性分析173例肝硬化患者血清CA125、胆碱酯酶、β₂微球蛋白水平及肝硬化失代偿期患者的终末期肝病模型（MELD）,并分析相关数据,运用受试者工作曲线（ROC）来评估血清CA125、胆碱酯酶、β₂微球蛋白对肝硬化失代偿期预测价值。结果患者年龄、血清CA125、β₂微球蛋白水平在肝硬化失代偿期患者中明显升高,胆碱酯酶水平在肝硬化失代偿期患者中明显降低。年龄与MELD相关性不明显（r=0.07,P=0.47）,血清CA125、β₂微球蛋白水平与 MELD呈正相关性（r=0.29,P=0.00）、（r=0.55,P=0.00）,胆碱酯酶水平与 MELD呈负相关性（r=–0.43,P=0.00）。CA125、胆碱酯酶、β₂ 微球蛋白在肝硬化失代偿期肝硬化的ROC的曲线下面积分别为0.870（95%CI：0.817~0.923）、0.857（95%CI：0.799~0.915）、0.769（95%CI：0.697~0.842）。结论 CA125、胆碱酯酶、β₂微球蛋白可能作为临床肝硬化失代偿期的预测指标。

含利福平或利福喷丁化疗方案治疗肺结核合并慢性肝病患者的疗效及药物性肝损伤的比较

杨军, 魏敏

2017, 22(1): 19.

摘要 ( 148 )

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目的比较含利福平或利福喷丁的化疗方案治疗初治涂阳肺结核合并慢性肝病患者的疗效及化疗药物导致的药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）。方法将符合纳入标准不符合排除标准的初治涂阳肺结核合并慢性肝病患者110例随机等分为试验组和对照组,对照组给予2H-R-Z-E/4H-R治疗,试验组将利福平更换为利福喷丁,给予2HL-Z-E/4 H-L治疗,观察两组DILI和疗效。结果试验组DILI发生率是27.8%,对照组是50.9%,差异有统计学意义（P=0.014）;试验组DILI的严重程度比对照组轻（P=0.028）,出现时间晚于对照组（P=0.034）;试验组和对照组2月末痰菌阴转率分别是76.9%和70.2%,差异无统计学意义（P=0.449）;化疗结束时病灶吸收（P=0.589）和空洞变化（P=0.737）,组间差异无统计学意义。结论两种结核化疗方案相比,疗效无差异,但含利福喷丁的化疗方案出现DILI的发生率低、程度轻、时间晚,对肺结核合并慢性肝病患者是更理想的化疗方案。

非酒精性脂肪肝自噬基因Beclin-1与核因子NF-κBp65表达研究

张巍, 邵明亮, 刘素芬, 陈翠英

2017, 22(1): 20.

摘要 ( 152 )

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目的探讨自噬基因Beclin-1在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠模型的表达及对NAFLD发病机制的影响。方法（1）选取24只成年雄性SD大鼠随机分为两组：NAFLD模型组（高脂饲料饲养）12只,正常组12只（普通饲料饲养）。连续饲养12周后处死两组大鼠,采取心脏取血法,检测血清生化学指标ALT、AST、TG、CHOL及低密度脂蛋白（LDL-C）。（2）将大鼠肝脏组织取出,取少许行病理切片,采用HE染色,光镜下观察肝脏组织病理变化,进一步评估肝脏脂肪变性程度及造模是否成功;免疫组化染色,确定NF-κBp65表达。（3）应用 Western blot方法检测NAFLD造模成功后的大鼠肝组织中自噬基因（Beclin-1）蛋白的表达水平。结果（1）成功建立了大鼠NAFLD模型,血生化指标 ALT、AST、CHOL、TG 及 LDL-C水平与对照组同期相比均明显升高（P=0.0422,0.0336,0.0405,0.0411,0.0433）。（2）Western blot图像结果显示,与对照组比较,模型组肝组织Beclin-1蛋白表达明显升高（P=0.0411）。（3）正常组大鼠肝小叶结构清晰完整,肝索呈放射状分布于中央静脉周围;模型组大鼠肝细胞内可见脂滴,NF-κBp65阳性,评分为44.01±0.22;免疫组化结果显示,NF-κB集中沉积在汇管区肝细胞胞浆,低倍镜视野下平均占细胞总数55.15±1.01%。结论自噬基因Beclin-1与NF-κBp65在NAFLD模型肝组织中表达水平升高并可能促进NAFLD发生发展过程。

丙型肝炎口服抗病毒药物的耐药机制研究进展

李元元, 史继静, 吴娟, 王福生

2017, 22(1): 21.

摘要 ( 77 )

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免疫抑制剂治疗过程中乙型肝炎病毒再激活的预后因素分析及研究进展

范文瀚, 尤本明, 李成忠

2017, 22(1): 22.

摘要 ( 150 )

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HIV/HCV合并感染的治疗新进展

肖宏, 卢洪洲