1,25-(OH)2D3通过调节miR-146a表达抑制大鼠肝纤维化发生发展机制的研究

肝脏 ›› 2018, Vol. 23 ›› Issue (1): 68-71.

1,25-(OH)₂D₃通过调节miR-146a表达抑制大鼠肝纤维化发生发展机制的研究

周丽云, 李校天, 李丽, 尹燕, 杨俊超

056000 河北邯郸河北工程大学(周丽云);河北工程大学附属医院消化内科(李校天,尹燕),血液内科(李丽,杨俊超)

收稿日期:2017-04-13 发布日期:2020-04-30
通讯作者: 李校天,Email:xtianli@sina.com
基金资助:
河北省研究生创新能力培养资助项目(171290080015);河北省卫生厅重点科技研究计划项目(20150490)

Received:2017-04-13 Published:2020-04-30

摘要/Abstract

摘要： 目的本研究旨在探讨1,25(OH)₂D₃是否能通过调节肝脏内miR-146a的表达阻碍肝纤维化的进展。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、药物对照组、药物治疗组,采用皮下肌注CCl₄方式建立肝纤维化模型,药物治疗组同时给予同剂量的CCl₄皮下肌注及3 mL/kg的1,25(OH)₂D₃灌胃,药物对照组给予同剂量的CCl₄皮下肌注及3 mL/kg的橄榄油灌胃。于第8周处死大鼠,采用心脏取血法行肝纤维化四项的检测,留取肝脏相同部位行石蜡切片HE染色,qreal-time PCR法检测比较各组肝组织内miR-146a的表达差异。结果与正常对照组相比,模型组SD大鼠肝纤维化程度明显增加,即肝纤维化四项中ColⅣ、PⅢNP、HA、LN明显上升(P<0.05),病理切片示模型组肝组织周围血管炎症细胞浸润,肝组织中可见大量的脂滴空泡,而药物治疗组两者程度均有明显减轻。结论 1,25(OH)₂D₃可明显减轻肝损伤,可能通过调节肝组织内miR-146a的表达量从而达到改善肝功能、阻碍肝纤维化发生发展的目的。

周丽云, 李校天, 李丽, 尹燕, 杨俊超. 1,25-(OH)₂D₃通过调节miR-146a表达抑制大鼠肝纤维化发生发展机制的研究[J]. 肝脏, 2018, 23(1): 68-71.

参考文献

[1] 陆伦根,李郑红. 肝纤维化及肝硬化研究近况. 临床肝胆病杂志,2013,29: 321-323.
[2] 李艳芳,唐夕岚,凌文华. 1,25- 二羟基维生素 D₃ 对小鼠非酒精性脂肪肝性肝纤维化进程的抑制作用. 世界华人消化杂志,2012,20: 3191-3196.
[3] Yin Y, Yu ZW, Xia M, et al. Vitamin D attenuates high fat diet-induced hepatic steatosis in rats by modulating lipid metabolism. Eur J Clin invest,2012,42: 1189-1196.
[4] Nanji AA,Jokelainen K,Fotouhinia M,et al. Increased severity of alcoholic liver injury in female rats: role of oxidative stress,endotoxin,and chemokines. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2001,281:G1348-1356.
[5] Adlakha YK,Saini N. Brain micro RNAs and insights into biological functions and therapeutic potential of brain enriched miRNA-128. Mol Cancer,2014,13: 33.
[6] Pencheva N,Tran H,Buss C,et al. Convergent multi-miRNA targeting of ApoE drives LRP1/LRP8- dependent melanoma metastasis and angiogenesis. Cell,2012,151: 1068-1082.
[7] Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, et al. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146a,an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006, 103: 12481-12486.
[8] He Y, Huang C, Sun X, et al. MicroRNA-146a modulates TGF-beta1-induced hepatic stellate cell proliferation by targeting SMAD4. Cell Signal, 2012,24:1923-1930.
[9] Li F, Zhang A, Shi Y, et al. 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ prevents the differentiation of human lung fibroblasts via microRNA-27b targeting the vitamin D receptor. Int J Mol Med, 2015, 36: 967-974.
[10] Ma Y, Hu Q, Luo W, et al. 1ɑ,25(OH)₂D₃ differentially regulates miRNA expression in human bladder cancer cells.J Steroid Biochen Mol Biol,2015,148:166-171.
[11] 王蕾,李校天,张利,等.活性维生素D₃联合LY294002 体外抑制大鼠肝星状细胞增殖作用研究。实用肝脏病杂志,2016,19:147-151.
[12] 李校天,尹燕,郭永泽,等.1,25(OH)₂D₃ 干预IL-17及巨噬细胞炎性蛋白3α表达抑制大鼠肝纤维化形成的作用机制.临床肝胆病杂志,2016,32: 2331-2336.

[1]	李松, 张娟. 替诺福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化状态与Th1/Th2型细胞因子的影响研究[J]. 肝脏, 2020, 25(1): 54-55.
[2]	马春明, 张锁才, 史罗明, 吴剑明, 周根法, 郑剑. 慢性乙型肝炎外周血浆样树突状细胞与免疫应答的关系及干预分析[J]. 肝脏, 2020, 25(1): 34-35.
[3]	刘薇, 袁海霞, 时强. 抗病毒治疗慢性乙型肝炎肝硬化后肝纤维化逆转情况观察[J]. 肝脏, 2019, 24(9): 1055-1057.
[4]	周晓颖, 王琳, 崔祖丽. Fibroscan对乙型肝炎并发酒精性肝病患者肝脏纤维化的诊断效果[J]. 肝脏, 2019, 24(9): 1058-1060.
[5]	刘琴, 时建国. MANF蛋白对乙型肝炎患者肝脏纤维化程度的诊断效果分析[J]. 肝脏, 2019, 24(9): 1063-1065.
[6]	王乐, 钱毅骏. 活性维生素D3联合IFN-α对肝纤维化小鼠肝纤维化程度、IL-6、TNF-α、TGF-β及Smad3表达的影响[J]. 肝脏, 2019, 24(8): 944-947.
[7]	高峻, 郭旭升, 韩利杰. 血清ASMase水平对非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化程度的预测价值[J]. 肝脏, 2019, 24(8): 926-928.
[8]	武永萍, 魏占芳, 石栓柱, 马莉莎, 朱悦. 瞬时弹性超声成像在评价乙型肝炎肝纤维化严重程度中的价值[J]. 肝脏, 2019, 24(8): 905-907.
[9]	陆伟, 刘丹萍, 张占卿, 王雁冰, 丁荣蓉, 周新兰, 黄丹, 李秀芬, 杨可芷. APRI、GPR和FIB-4预测抗病毒诱导的乙型肝炎肝硬化肝脏病理学回归的性能评价[J]. 肝脏, 2019, 24(8): 875-882.
[10]	荣锋. 超声弹性成像及灰阶超声在肝纤维化诊断中的应用比较[J]. 肝脏, 2019, 24(6): 709-710.
[11]	林雪茹, 王福祥. 丹酚酸B抑制肝纤维化-肝癌小鼠进展的信号通路研究[J]. 肝脏, 2019, 24(6): 683-686.
[12]	孙涛, 杜凤梅, 戴立娟. 恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者血糖和血脂的影响[J]. 肝脏, 2019, 24(6): 680-683.
[13]	刘旭. 门静脉右支前间隙行磁共振改良测量对肝纤维化和肝硬化的诊断效果[J]. 肝脏, 2019, 24(5): 541-544.
[14]	刘婷婷, 张伟, 李泽方, 蒙姿宏, 屠红, 甘愉. 丰富生存环境通过调节IL-22信号通路抑制小鼠肝纤维化[J]. 肝脏, 2019, 24(5): 553-556.
[15]	黎武, 宋劲松. 肝纤维化患者Ac-SDKP、Smad7和PPAR-γ的表达水平及其临床意义[J]. 肝脏, 2019, 24(5): 565-567.

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