论慢性乙型肝炎临床治愈

肝脏 ›› 2023, Vol. 28 ›› Issue (3): 269-272.

• 前沿、探索与争鸣 • 下一篇

论慢性乙型肝炎临床治愈

李桂馨, 周召, 吴丽丽, 高志良, 鲁凤民

100044 北京大学人民医院,北京大学肝病研究所,丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室,非酒精性脂肪性肝病诊断北京市国际科技合作基地(李桂馨,鲁凤民); 100191 北京大学基础医学院,病原生物学系暨感染病研究中心(周召,鲁凤民);510630 中山大学附属第三医院,感染性疾病科(吴丽丽,高志良)

收稿日期:2023-03-19 出版日期:2023-03-31 发布日期:2023-08-28
通讯作者: 鲁凤民,Email: lu.fengmin@hsc.pku.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(82072280);北京自然科学基金面上项目(7212063)

Received:2023-03-19 Online:2023-03-31 Published:2023-08-28

摘要/Abstract

摘要： 乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌的主要病因。HBV基因组有多种存在形式,其中共价闭合环状DNA一方面可作为HBV复制的模板,使得感染得以建立及维持;另一方面可与整合的双链线性DNA持续表达HBsAg,在慢性感染过程中导致宿主HBV特异性免疫的耗竭。因此,未来亟需研制发挥更强效抑制病毒复制、加速耗竭cccDNA的直接抗病毒作用及不良反应更小的特异调节抗HBV宿主免疫的新药,以期实现慢性乙型肝炎的临床治愈。

关键词: 慢性乙型肝炎, 临床治愈, HBV DNA整合, 宿主免疫

李桂馨, 周召, 吴丽丽, 高志良, 鲁凤民. 论慢性乙型肝炎临床治愈[J]. 肝脏, 2023, 28(3): 269-272.

参考文献

[1] 周召, 阿卜杜热西提·阿卜来提, 顾智强, 等.尽早启动抗病毒治疗降低慢性HBV感染者肝细胞癌发生风险. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(01):31-36.
[2] Tu T, Budzinska MA, Shackel NA, et al. HBV DNA Integration: Molecular Mechanisms and Clinical Implications. Viruses, 2017, 9(4):75.
[3] 王雷婕, 曾婉嘉, 李德瑶, 等. 乙型肝炎病毒蛋白对宿主免疫的影响及其临床意义. 中华肝脏病杂志, 2021, 29(07):625-630.
[4] Baudi I, Kawashima K, Isogawa M. HBV-Specific CD8+ T-Cell Tolerance in the Liver. Front Immunol, 2021, 12:721975.
[5] Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol, 2015, 15(8):486-499.
[6] Mason WS, Gill US, Litwin S, et al. HBV DNA Integration and Clonal Hepatocyte Expansion in Chronic Hepatitis B Patients Considered Immune Tolerant. Gastroenterology, 2016, 151(5):986-998.
[7] Ning J, Wang J, Zheng H, et al. Solely HBsAg intrauterine exposure accelerates HBV clearance by promoting HBs-specific immune response in the mouse pups. Emerg Microbes Infect, 2022, 11(1):1356-1370.
[8] Le Bert N, Gill US, Hong M, et al. Effects of Hepatitis B Surface Antigen on Virus-Specific and Global T Cells in Patients With Chronic Hepatitis B Virus infection. Gastroenterology, 2020, 159(2):652-664.
[9] Aggarwal A, Odorizzi PM, Brodbeck J, et al. Intrahepatic quantification of HBV antigens in chronic hepatitis B reveals heterogeneity and treatment-mediated reductions in HBV core-positive cells. JHEP Rep, 2022, 5(4):100664.
[10] 刘燕娜, 李明蔚, 王雷婕, 等. 扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗应重视ALT正常、年龄≤30岁的HBeAg阴性慢性HBV感染者. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(07):1477-1481.
[11] Ning Q, Han M, Sun Y, et al. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol, 2014, 61(4):777-84.
[12] Wang Q, Li H, Ding D, et al. Upgrade Combination Response Is Limited by Prolonged Nucelos(t)ide Analogue Therapy in HBeAg-positive Chronic Hepatitis B: A Real-life Study. J Clin Transl Hepatol, 2018, 6(1):11-17.
[13] 鲁凤民, 王杰, 陈香梅, 等. 乙型肝炎病毒RNA病毒样颗粒的发现及其对抗病毒治疗临床实践的潜在影响. 中华肝脏病杂志, 2017, 25 (2):105-110.
[14] Mo Z, Xie D, Fu L, et al. Functional cure based on pegylated interferon ɑ-2b therapy in nucleoside analog-suppressed HBeAg negative chronic hepatitis B: a multicenter real-world study (Everest Project in China)-4 years data update. AASLD, 2022.
[15] Wang G, Cui Y, Xie Y, et al. Effects of Subcutaneous PD-L1 Antibody ASC22 (Envafolimab) Plus nucleos(t)ide analogs on HBsAg reduction in patients with chronic hepatitis B infection are correlated with pre-treatment HBsAg level. APASL, 2023.
[16] Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med, 2022, 387(21):1957-1968.
[17] Jeng WJ, Chen YC, Chien RN, et al. Incidence and predictors of hepatitis B surface antigen seroclearance after cessation of nucleos(t)ide analogue therapy in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B. Hepatology, 2018, 68(2):425-434.
[18] Hirode G, Choi HSJ, Chen CH, et al. Off-Therapy Response After Nucleos(t)ide Analogue Withdrawal in Patients With Chronic Hepatitis B: An International, Multicenter, Multiethnic Cohort (RETRACT-B Study). Gastroenterology, 2022, 162(3):757-771.
[19] 李德瑶, 陆丹娟, 鲁凤民. 反义寡核苷酸治疗慢性乙肝,相对确定的有限疗效与尚未明确的机制. 中华肝脏病杂志,2023.

论慢性乙型肝炎临床治愈

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	梁蘅恺, 韦璐, 苏明华, 梁焕, 胡伯斌, 黄建芳, 陈艳红, 江建宁. 高病毒载量慢性乙型肝炎孕妇口服核苷(酸)类抗病毒药母婴阻断的有效性和安全性[J]. 肝脏, 2023, 28(3): 296-298.
[2]	苏佩华, 魏梦平, 赵彩彦. 慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病对肝细胞癌发生及全因死亡影响的meta分析[J]. 肝脏, 2023, 28(3): 299-304.
[3]	解双双, 程文瑾, 焦军霞, 刘晓艳, 刘莉. 核苷(酸)经治慢性乙型肝炎患者骨质下降危险因素分析[J]. 肝脏, 2023, 28(3): 309-312.
[4]	顾琳琳, 胡瑞, 窦宇明, 肖丽. 聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎实现临床治愈的预测因素分析[J]. 肝脏, 2023, 28(3): 313-319.
[5]	黄永栩, 陈超, 保紫红, 周小辉. 恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的影响因素[J]. 肝脏, 2023, 28(3): 320-324.
[6]	卢秋燕, 卢燕辉, 徐成润. 瞬时弹性成像检测肝硬度联合脾硬度对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的价值[J]. 肝脏, 2023, 28(3): 325-329.
[7]	陈静娜, 郝孟翰, 宋欣络, 王冰, 高攀, 钱宇妍, 陈岩松, 黄文俊, 赵萌, 张桠婕. 慢性乙型肝炎新的治疗方法[J]. 肝脏, 2023, 28(2): 135-145.
[8]	肖丽, 王欣茹, 咸建春. 基于HBV DNA与ALT治疗阈值下调可能难以达到降低HBV相关终末期肝病发生的目的[J]. 肝脏, 2023, 28(2): 155-156.
[9]	邓浩辉, 楼燕, 李晓强, 邱玖香. 慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎患者ITPA基因多态性与聚乙二醇干扰素抗病毒治疗所致血小板减少症相关性分析[J]. 肝脏, 2023, 28(1): 95-99.
[10]	李亚萍, 崔丹丹, 苟国娥, 蔺咏梅, 祖红梅, 徐光华, 高晓红, 党双锁. 艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效:一项真实世界多中心临床研究[J]. 肝脏, 2023, 28(1): 100-104.
[11]	黄燕萍, 张琴, 孙明瑜. 慢性乙型肝炎相关性肝细胞癌的危险因素研究进展[J]. 肝脏, 2023, 28(1): 124-127.
[12]	文夏杰, 鲁凤民, 贾继东. 慢性乙型肝炎治愈临床研究进展[J]. 肝脏, 2022, 27(9): 947-949.
[13]	李玉坤, 顾智强, 姜倩倩, 陈香梅, 鲁凤民. 整合的HBV DNA在慢性乙型肝炎患者病毒复制及慢性感染维持中的潜在作用[J]. 肝脏, 2022, 27(9): 953-955.
[14]	卢嘉惠, 张丛楠, 何鹏园, 欧梦党, 黄明星. 富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的疗效及安全性[J]. 肝脏, 2022, 27(8): 858-862.
[15]	张磊, 黄育红, 罗凌, 汪丽萍, 方春华, 冉斌, 李应. 长期抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者血清TIMP-1和M-CSF水平变化[J]. 肝脏, 2022, 27(8): 863-867.