肝脏 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (6): 749-753.

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慢性乙型肝炎功能性治愈:免疫检查点抑制剂应用尝试中的挑战

鲁凤民, 王竞州, 张晓晶, 刘寿荣, 魏国超, 吴丽丽   

  1. 100191 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心(鲁凤民,王竞州,魏国超);310023 浙江中医药大学附属杭州西溪医院肝病科(张晓晶,刘寿荣);510630 中山大学附属第三医院感染性疾病科(吴丽丽)
  • 收稿日期:2025-05-20 出版日期:2025-06-30 发布日期:2025-08-08
  • 通讯作者: 鲁凤民,Email: lu.fengmin@hsc.pku.edu.cn;吴丽丽,Email: wulli23@mail.sysu.edu.cn
  • 基金资助:
    国家重点研发计划(2023YFC2306800);杭州市生物医药和健康产业发展扶持科技专项项目(2023WJC192)

  • Received:2025-05-20 Online:2025-06-30 Published:2025-08-08

摘要: 慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈是理想终点,特异性免疫耗竭是乙型肝炎病毒(HBV)持续感染的关键机制。CHB患者应用免疫检查点抑制剂(ICIs),特别是抗PD-1/PD-L1抗体,旨在恢复耗竭的HBV特异性免疫。临床研究显示ICIs单药或联合治疗CHB功能性治愈疗效有限,仅部分低病毒负荷患者可能获益,且不良反应较为常见。其疗效不佳可能归因于肝脏特有的免疫耐受微环境、非典型的T细胞功能耗竭状态、PD-1在免疫应答中的复杂双重调控作用以及ICIs自身的局限性。未来CHB的治愈策略需在持续抑制病毒复制、显著降低抗原负荷的基础上,研发更有效的免疫调节药物和直接抗病毒药物,通过联合用药实现更广泛的治愈。

关键词: 慢性乙型肝炎, 功能性治愈, PD-1/PD-L1, 免疫检查点抑制剂, 免疫耗竭