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    1. 门静脉肝窦血管性疾病的疾病特点与诊疗进展
    蔡子豪, 诸葛宇征
    肝脏    2023, 28 (2): 148-151.  
    摘要870)      PDF (723KB)(1310)   
    门静脉肝窦血管性疾病(PSVD)的概念最早于2017年由欧洲肝病学会血管性肝病研究小组提出,是对特发性非肝硬化性门静脉高压症(INCPH)概念做出的重要补充,但PSVD涵盖范围更广,更便于临床应用。PSVD患者的临床表现具有高度异质性,当伴有门静脉高压时易与肝硬化患者相混淆,因此提高对该病临床特征的认识、完善疾病的诊疗流程对临床医生十分重要。
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    2. 失代偿期肝硬化的新定义
    姜绍文, 章正兰, 谢青
    肝脏    2022, 27 (12): 1340-1343.  
    摘要824)      PDF (795KB)(872)   
    目前的共识认为腹水、肝性脑病、消化道出血、黄疸等临床并发症的发生标志着肝硬化由代偿期转化为失代偿期。肝功能失代偿与患者预后的严重恶化有关,因此失代偿被认为是肝硬化患者死亡风险评估最重要的分层因素。然而,失代偿事件的类型和数目不同的患者,其临床病程和预后显然是不同的。急性失代偿(AD)主要发生在已经历过失代偿事件的患者中,描述AD的观察性研究为失代偿肝硬化的临床病程提供了更深入的理解,失代偿在部分患者中表现为AD,而在许多其他患者中表现为非急性失代偿(NAD):缓慢发展的腹水或轻度的1级或2级肝性脑病或黄疸,无需住院治疗。因此,肝硬化失代偿通过两个不同的形式发生:NAD和AD(包括慢加急性肝衰竭)。此外,NAD是首次肝硬化失代偿最常见的发生形式,而AD主要代表着进一步的失代偿状态。
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    3. 艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效:一项真实世界多中心临床研究
    李亚萍, 崔丹丹, 苟国娥, 蔺咏梅, 祖红梅, 徐光华, 高晓红, 党双锁
    肝脏    2023, 28 (1): 100-104.  
    摘要1432)      PDF (762KB)(570)   
    目的 探讨艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide, TMF)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者的早期疗效。方法 该项多中心、前瞻性、真实世界研究纳入2021年8月—2022年8月就诊于4所研究中心感染科门诊使用TMF抗病毒治疗的91例CHB患者,收集其临床资料,比较12周、24周时患者HBV DNA的变化、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)复常率、乙型肝炎e抗原 (hepatitis B e antigen, HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)血清学转换情况及肾功能、血脂代谢情况。结果 24周时共入组91例患者,初治28例,经治63例。在抗病毒治疗12周、24周时实现完全病毒学应答初治患者分别有17.4%、47.9%,经治患者分别有48.4%、58.1%。基线与12周、24周初治患者HBV DNA [(4.88±0.54) lg IU/mL vs (2.69±0.35) lg IU/mL vs (2.40±0.39) lg IU/mL]显著降低(F=24.51,P<0.001);经治患者HBV DNA[(2.67±0.31) lg IU/mL vs (1.70±0.24) lg IU/mL vs (1.49±0.09) lg IU/mL]较前下降(F=5.83, P=0.009)。基于实验室标准12周及24周的ALT复常率分别为64%和92%,AASLD 2018标准12周及24周的复常率分别为38.4%和73.9%。治疗24周后4.53%的患者HBeAg转阴,2.17%出现HBeAg血清转换,1.09%的患者HBsAg转阴,暂未出现HBsAg血清学转换患者。安全性方面,与基线相比CHB患者治疗24周时血Cr、eGFR、CysC无显著变化,对已有早期肾损伤的33例经治患者换用TMF继续抗病毒治疗24周后尿α1-MG和尿NAG、尿β2-MG较基线明显下降(P值均<0.05)。与基线相比,TG有下降趋势,TC有升高趋势,但差异无统计学意义。结论 TMF治疗CHB患者早期疗效显著,总体安全性相对良好。
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    4. 腹水超滤浓缩腹腔回输术治疗肝硬化顽固性腹水的临床疗效
    汤汝佳, 周霞, 姚红宇, 胡彦明, 王欢, 王开利, 邢汉前, 赵军, 刘鸿凌
    肝脏    2022, 27 (12): 1268-1270.  
    摘要491)      PDF (684KB)(471)   
    目的 观察应用腹水超滤浓缩回输腹腔治疗肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效。方法 以2019年1月至2020年12月解放军总医院第五医学中心住院治疗的305例肝硬化合并顽固性腹水患者作为研究对象,在常规治疗保肝、利尿等基础上,进行腹水回输治疗。观察治疗前后患者临床症状和体征(腹胀、纳差、体质量、腹围等),并检测血肌酐、尿素氮、白蛋白、血小板、血红蛋白、腹水常规等实验室指标。结果 经腹水回输治疗后,274例(89.8%)患者临床症状改善,表现为体质量下降,腹围减小,腹胀及呼吸困难减轻,食欲改善。31例(10.2%)患者无明显效果或病情有进展。治疗中10例(3%)出现低血压,4 例(1.3%)出现肌肉痉挛,2例(0.6%)出现腹部隐痛,术后均自行缓解,无严重并发症发生。治疗后患者血肌酐和尿素氮水平无明显升高,血清白蛋白水平明显上升(28.4 g/L比29.6 g/L,P<0.01),血小板计数有所下降(93.34×109/L比90.39×109/L,P=0.006),治疗前后血钠、INR、血红蛋白等指标无显著变化。结论 对于肝硬化失代偿期合并顽固性腹水患者,在常规保肝、利尿等基础上,联合腹水回输治疗,可安全有效改善患者临床症状。
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    5. 慢性乙型肝炎新的治疗方法
    陈静娜, 郝孟翰, 宋欣络, 王冰, 高攀, 钱宇妍, 陈岩松, 黄文俊, 赵萌, 张桠婕
    肝脏    2023, 28 (2): 135-145.  
    摘要383)      PDF (2000KB)(468)   
    慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。本文就HBV的病毒学特征、乙型肝炎的自然史和免疫发病机制诊断标志物、目前的抗病毒治疗、开发中的新疗法及其预防和控制等进行综述。
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    6. 特比澳对肝病合并血小板减少症患者的疗效分析
    崔大广, 肖玲燕, 史东阳, 刘永福, 张帅, 杨凯, 郑以山
    肝脏    2022, 27 (12): 1335-1339.  
    摘要387)      PDF (680KB)(435)   
    目的 分析特比澳对肝病合并血小板减少症患者的疗效。方法 选取南京市第二医院在2020年3月至2021年3月收治的肝病合并血小板减少症患者120例,分为对照组、研究组各60例。对照组使用地塞米松治疗,研究组使用特比澳治疗。对比两组肝功能指标、凝血功能、血常规、炎症相关指标、免疫相关指标及血小板计数(PLT)水平,并分析有效性、安全性。结果 治疗后研究组ALT、AST、TBil分别为(28.89±6.55)U/L、(33.14±5.56)U/L、(16.98±3.63)μmol/L,低于对照组的(34.65±8.74)U/L、(43.12±6.37)U/L、(25.03±4.25)μmol/L,差异均有统计学意义(均P<0.01)。研究组WBC、RBC、PT、APTT水平低于对照组,Hb、Alb、TP、PTA水平高于对照组(P<0.05)。研究组IL-1、IL-6、IL-10、CRP、CD8+T淋巴细胞水平低于对照组,CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。研究组PLT水平为(114.32±11.86)×109/L高于对照组的(81.25±11.26)×109/L(P<0.05)。研究组治疗总有效率为93.33%,低于对照组的80.00%(χ2=4.615,P=0.032)。研究组不良反应低于对照组(P<0.05)。研究组病死率为1.67%,低于对照组的11.67%(χ2=4.821,P=0.028)。结论 特比澳可改善肝病合并血小板减少症患者各项功能,增加血小板,降低病死率,有效且安全性较高。
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    7. 乙型肝炎病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗中国专家共识(2023年版)
    国际肝胆胰协会中国分会中国抗癌协会肝癌专业委员会 中国研究型医院肝胆外科专业委员会 中国研究型医院病毒与肿瘤专业委员会
    肝脏    2023, 28 (1): 1-10.  
    摘要379)      PDF (1293KB)(421)   
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    8. 药物性肝损伤的生物标志物研究进展
    李应懿, 陈挥昂, 谢青, 赖荣陶
    肝脏    2022, 27 (12): 1258-1263.  
    摘要327)      PDF (705KB)(418)   
    由于药物性肝损伤(DILI)发病机制不清,病理生理学特点不明,其诊断仍基于排除其他肝损伤原因。目前临床仍然将丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBil)等传统肝脏生物标志物作为肝损伤的临床指标, 仍缺乏特异性的DILI生物标志物。本文将传统的临床肝损伤指标,潜在的基于蛋白组学、转录组学、药物基因组学和代谢组学等DILI新型生物标志物做一阐述。
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    9. 肝硬化常见并发症的临床管理
    冯丽娟, 王宇, 贾继东
    肝脏    2023, 28 (1): 13-16.  
    摘要208)      PDF (800KB)(382)   
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    10. 肝硬化心肌病发病机制与临床相关性研究现况
    陈欣, 陈琳
    肝脏    2023, 28 (1): 121-124.  
    摘要301)      PDF (797KB)(379)   
    肝硬化心肌病(cirrhotic cardiomyopathy ,CCM)是排除基础心脏疾病之后,在肝硬化患者中出现的心脏舒张、收缩功能受损及电生理异常的慢性心脏功能障碍。患者因症状隐匿且常规检查的局限性而不易被临床关注。本文就近年来对CCM发病机制、诊断标准及临床相关性的研究现状及进展进行综述,以期提高临床医生对CCM的认识水平。
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    11. 酒精性肝病
    高沿航
    肝脏    2023, 28 (1): 16-20.  
    摘要189)      PDF (760KB)(367)   
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    12. 非酒精性脂肪性肝病中肝细胞死亡模式的研究进展
    陆新元, 丛文铭
    肝脏    2023, 28 (2): 145-148.  
    摘要332)      PDF (723KB)(353)   
    目前在非酒精性脂肪性肝病中关于细胞凋亡和坏死性凋亡的研究较为深入,但对于在非酒精性脂肪性肝病中的代谢紊乱所引起的细胞死亡形式尚存争议,而不同的动物模型异质性、额外的饮食因素、肝脏实质细胞与间质细胞的差异表达等因素均有可能造成实验结果偏差,因而必须重视实验模型和实验方法的合理选择以保证实验结果的准确。
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    13. 黄芪提取物调节TRPM2表达的抗急性药物性肝损伤作用研究
    朱哿瑞, 马园园, 王帆, 黄恺, 彭渊, 陈高峰, 刘成海, 陶艳艳
    肝脏    2023, 28 (2): 222-228.  
    摘要262)      PDF (1398KB)(353)   
    目的 探讨黄芪提取物(AR)调节TRPM2表达的抗急性DILI作用机制。方法 雄性小鼠39只,随机分为对照组(n=7),对乙酰氨基酚(APAP)模型组,AR低、高剂量组及N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗组,每组各8只。其中AR低、高剂量组分别以50、75 mg/kg的AR灌胃,NAC组以100 mg/kg灌胃,每日1次,共3 d。第4天,除对照组外,其余各组以350 mg/kg剂量APAP灌胃,12 h后处死全部小鼠,收集血清及肝组织。检测血清ALT、AST活性;HE染色观察肝组织病理学变化;免疫组化染色观察肝组织髓过氧化物酶(MPO)、瞬时受体电位M2型离子通道(TRPM2)表达。体外实验以不同剂量APAP(0、5、10、20 mM)孵育AML12细胞 12、24 h,筛选出APAP肝细胞损伤最佳浓度和作用时间,并动态检测肝细胞TRPM2基因及蛋白表达。肝细胞分为对照组,模型组,AR低、高剂量组及NAC对照组,除对照组外,其余各组以20 mM APAP诱导损伤,并分别以125、250 μg/mL的AR、50 mM NAC孵育24 h。采用CCK8检测细胞活力,qRT-PCR检测肝细胞TRPM2基因表达、Western Blot检测蛋白表达。结果 与对照组比较,APAP可诱导急性DILI,血清ALT、AST活性明显升高(F=35.717、F=18.997,P值均<0.01),肝组织结构破坏严重、肝细胞大块/亚大块坏死、中央静脉淤血;与模型组相比,AR能显著降低模型小鼠血清ALT、AST活性,减轻肝细胞坏死、肝组织MPO及TRPM2表达,具有明显的保肝作用,且AR高剂量组与NAC疗效相当。5 mM APAP 孵育AML12细胞24 h明显诱导肝细胞损伤,且肝细胞TRPM2表达随着时间的延长而增加(F=25.408, P<0.01);与模型组相比,AR可提高肝细胞活力、降低肝细胞TRPM2表达。结论 黄芪提取物具有良好的保护APAP诱导急性DILI作用,其机制与抑制TRPM2表达相关。
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    14. 血清总胆汁酸对伴胆汁淤积的药物性肝损伤的诊断价值
    许姗姗, 宋静静, 仇丽霞, 张晶
    肝脏    2023, 28 (2): 218-221.  
    摘要340)      PDF (817KB)(343)   
    目的 探讨血清总胆汁酸(TBA)对伴胆汁淤积药物性肝损伤的诊断价值。方法 收集2013年7月—2019年8月于首都医科大学附属北京佑安医院住院的药物性肝损伤(DILI)患者的临床资料、病理资料。以病理表现为依据,将入组患者分为伴胆汁淤积和无胆汁淤积两组,比较两组患者TBA水平。结果 共入组281例DILI患者,无胆汁淤积组患者127例(45.20%),胆汁淤积组患者154例(54.80%),其中胆汁淤积患者胆汁淤积病理表现以肝细胞胆汁淤积为主(61.04%)。两组患者性别、年龄、临床症状均无显著差异。胆汁淤积组患者TBA、总胆红素(TBil)及直接胆红素(DBil)均显著高于无胆汁淤积组患者[(97.01±72.08) vs (71.84±72.64)μmol/L、(139.17±147.23) vs (86.77±90.16)μmol/L、(102.30±110.63) vs (59.70±68.64)μmol/L,P均<0.05],且住院时间更长(P<0.05)。单因素分析表明,伴胆汁淤积组患者TBA、TBil及DBil显著高于无胆汁淤积的患者。多因素分析显示,TBA是药物性肝损伤患者胆汁淤积的独立预测指标。以99.70μmol/L为临界值,TBA预测肝组织学胆汁淤积的曲线下面积(AUC)为0.603(0.536~0.671)(P=0.003),其敏感度和特异度分别为52.6%和74.0%。且当TBA≥20.1μmol/L,即可考虑患者有75%的概率存在胆汁淤积,其敏感度大于76.6%。结论 血清TBA、TBil及DBil是鉴别药物性肝损伤胆汁淤积的敏感指标;血清TBA对伴胆汁淤积的药物性肝损伤具有一定的诊断价值。
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    15. 自身免疫性肝病
    肖潇, 马雄
    肝脏    2023, 28 (1): 25-27.  
    摘要213)      PDF (713KB)(334)   
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    16. SPARC 敲除通过调节肝脏脂质代谢影响代谢相关性脂肪肝相关肝癌发展的研究
    常业飞, 郑盛, 胡滔, 洪颖, 钟勇, 张晓珺
    肝脏    2022, 27 (12): 1309-1313.  
    摘要304)      PDF (1033KB)(332)   
    目的 探究富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC)敲除通过调节肝脏脂质代谢影响代谢相关性脂肪肝相关肝癌发展。方法 研究样本选取17只成年健康大鼠(对照组)及17只SPARC 基因敲除大鼠(研究组),两组各选取1只提取肝细胞进行体外实验,剩余个体均使用链脲佐菌素注射并给予高脂肪饮食诱导代谢相关性脂肪肝相关肝癌模型。观察两组大鼠病理变化及其肝细胞脂质沉积、脂质合成、脂质代谢、细胞活力相关指标及AMPK、α-Tubulin蛋白表达。结果 在第16周时,两组所有大鼠均发展为肝癌,研究组肝癌平均直径(1.39±0.14)mm显著高于对照组(1.01±0.09)mm;NAS评分显示,研究组大鼠脂肪变性评分(2.71±0.25)分显著高于对照组(1.55±0.19)分,研究组小叶炎症评分(0.74±0.09)分显著低于对照组(1.27±0.11)分。HE染色结果显示,研究组大鼠门静脉炎症减弱;天狼星红染色结果显示,研究组大鼠肝脏纤维化病变高于对照组;体外研究中,油红O染色结果显示,研究组细胞脂质沉积增加,且GL-TAG(23.15±5.39比5.73±1.47)、GPL(0.29±0.03比0.23±0.02)表达显著高于对照组;研究组肝细胞中[U-14C]-甘油表达显著高于对照组;研究组PPARγ2(1.95±0.20比1.01±0.11)、PPARα(1.27±0.12比0.98±0.09)、CD36(2.24±0.26比0.98±0.09)、FABP4(1.92±0.19比0.99±0.10)、FABP5(2.31±0.27比0.97±0.10)、ACC1(2.52±0.27比1.01±0.11)、FASN(1.28±0.13比0.99±0.09)、SREBP1(3.95±0.43比1.02±0.11)、LXRα(1.52±0.16比0.97±0.09)、CPT1(2.76±0.29比1.02±0.11)、LIPIN(2.49±0.26比1.01±0.11)、ACOX1(2.69±0.28比1.01±0.11) mRNA相对表达显著低于对照组(P<0.05),两组ACADSB mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);吖啶橙-溴化乙锭染色结果显示,研究组细胞活力高对照组,细胞存活率(97.89±1.44)%显著高于对照组的(48.47±1.21)%;免疫荧光检测结果显示,研究组细胞增加肝细胞中SREBP核定位,蛋白印迹实验结果显示,研究组AMPK、α-Tubulin蛋白表达低于对照组。结论 SPARC敲除可通过调节大鼠脂质代谢、细胞活力及肝细胞内脂质积累增加等途径影响代谢相关性脂肪肝相关肝癌发展。
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    17. 原发性肝癌四种治疗策略的成本效果比较
    刘二丽, 李博群, 黄盈婷, 崔号, 汪晓军, 章红英
    肝脏    2023, 28 (2): 193-199.  
    摘要361)      PDF (932KB)(331)   
    目的 比较原发性肝癌患者四种治疗策略的预后和费用,为患者选择治疗方案提供参考。方法 回顾性分析2014年1月1日—2018年12月31日在首都医科大学附属北京佑安医院首次确诊的644例原发性肝癌患者的临床资料,按治疗方式的不同分为肝切除(LR)、经动脉化疗栓塞(TACE)、TACE联合射频消融(RFA)和对症治疗四组。比较四种治疗方案的生存率和预后影响危险因素,并进行成本效果分析。结果 随访至2020年12月31日,TACE联合RFA组1~5年的总生存率明显优于其他三组(P<0.05)(LR组:58.33%、27.08%、14.58%、4.17%、2.08%,TACE组:71.23%、53.42%、35.62%、24.66%、12.33%,TACE联合RFA组:75.30%、58.43%、45.48%、29.22%、17.17%,对症治疗组:28.89%、15.56%、0.00%、0.00%、0.00%)。其中治疗措施、BCLC分期、腹水和肝性脑病是影响总生存率的独立预后因素。四组的均次治疗费用分别为:LR组(72 201.00±113 067.69)元、TACE组(37 302.35±34 759.82)元、TACE+RFA组(41 163.46±36 920.18)元和对症治疗组(35 968.44±25 546.05)元,差异有统计学意义(P<0.001)。以四种治疗方案的5年生存率作为效果进行成本-效果分析。因为对症治疗组没有患者存活至5年,所以其余三个治疗组的成本效果比从高到低依次为:LR组34 712.02;TACE组 3 025.33;TACE+RFA组 2 397.41,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与LR、TACE和对症治疗相比,TACE和RFA联合应用在提高生存率和降低成本方面更具优势。
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    18. 迈向再无病毒性肝炎威胁的2030
    吴晓宁, 尤红, 贾继东
    肝脏    2023, 28 (1): 28-30.  
    摘要354)      PDF (716KB)(324)   
    病毒性肝炎是严重的全球公共卫生问题。为实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标,除进一步提高新生儿乙型肝炎疫苗接种率、降低母婴传播率外,还应在全人群中开展大规模筛查和大规模治疗。政府主导、公众参与、各级医疗卫生机构协同是降低病毒性肝炎疾病负担的必然要求。
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    19. 内镜逆行胰胆管造影术联合钬激光碎石治疗难治性胆总管结石的疗效
    董耀, 张静, 尚娜, 王娜
    肝脏    2022, 27 (11): 1227-1229.  
    摘要228)      PDF (650KB)(322)   
    目的 观察难治性胆总管结石(CBDS)患者采用钬激光碎石、经内镜逆行胰胆管造影术联合治疗的临床效果。方法 选取2019年6月至2021年5月石家庄市第三医院收治的85例难治性CBDS患者,依据手术方法的不同分为研究组(钬激光碎石+经内镜逆行胰胆管造影术治疗)44例和对照组(胆总管切开取石外科手术治疗)41例。对比两组患者手术相关指标、取石成功率、炎性因子水平及并发症发生情况。结果 研究组手术时间[(35.28±10.15)min比(102.57±34.56)min]、术后卧床时间[(1.58±0.37)d比(3.86±0.73)d]及住院时间[(6.41±0.52)d比(11.85±2.76)d]均短于对照组(t=12.361、18.347、12.837,均P<0.01)。研究组取石成功率与对照组相近(97.73%比95.12%)(χ2=0.423、P=0.515)。研究组术后IL-1β[(6.48±0.81)比(25.46±4.83)ng/mL]、IL-6[(4.73±1.15)比(13.75±2.86)ng/mL]及TNF-α[(2.56±0.46)比(6.85±0.76)μg/mL]水平均低于对照组(t=25.639、19.318、31.729,均P<0.01)。研究组并发症总发生率为低于对照组(4.55%比21.95%)(χ2=5.707、P=0.017)。结论 钬激光碎石、经内镜逆行胰胆管造影术联合治疗难治性CBDS患者效果较好。
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    王丽惠, 刘双平, 郭永木, 陈小兰, 徐成润
    肝脏    2023, 28 (1): 131-132.  
    摘要225)      PDF (862KB)(319)   
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