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    1. 四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型建立与考察
    付双楠, 高达, 郭佳佳, 苗明三, 朱平生, 宫嫚
    肝脏    2022, 27 (9): 1036-1040.  
    摘要1279)      PDF (1030KB)(890)   
    目的 考察四氯化碳(CCL4)致小鼠急性肝损伤稳定的动物模型,便于临床新药的研究与应用。方法 将KM小鼠随机分为空白组、模型组和联苯双酯组(5.625 mg/kg),通过腹腔注射0.1% CCL4溶液复制小鼠急性肝损伤,检测造模后3 h、6 h、12 h和24 h的转氨酶水平、肝脏指数、肝组织病理变化进行模型稳定性研究。结果 模型组染毒后,ALT在3 h(45.21 ± 13.17 IU/L)轻度升高(P<0.01)、12 h(112.30 ± 30.54 IU/L)和24 h(121.98 ± 21.66 IU/L)升高明显(P<0.01);AST在3 h(162.51 ± 28.57 IU/L)、6 h(192.07 ± 31.05 IU/L)、12 h(250.75 ± 90.82 IU/L)、24 h(274.27 ± 44.02 IU/L)均升高(均P<0.01),但在12 h和24 h升高显著;肝脏指数在3 h(6.72 ± 1.90 g/100 g)、6 h(7.27 ± 1.38 g/100 g)轻度升高(P<0.01),12 h(12.41 ± 1.18 g/100 g)及24 h(14.90 ± 2.56 g/100 g)升高明显(P<0.01);肝脏病理变化在 12 h及24 h可见明显的肝细胞肿胀、炎性细胞浸润,24 h损伤程度更显著。结论 腹腔注射0.1%CCL4溶液制备小鼠急性肝损伤模型时,在12~24 h小时之间建模更适宜。
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    2. 失代偿期肝硬化的新定义
    姜绍文, 章正兰, 谢青
    肝脏    2022, 27 (12): 1340-1343.  
    摘要758)      PDF (795KB)(862)   
    目前的共识认为腹水、肝性脑病、消化道出血、黄疸等临床并发症的发生标志着肝硬化由代偿期转化为失代偿期。肝功能失代偿与患者预后的严重恶化有关,因此失代偿被认为是肝硬化患者死亡风险评估最重要的分层因素。然而,失代偿事件的类型和数目不同的患者,其临床病程和预后显然是不同的。急性失代偿(AD)主要发生在已经历过失代偿事件的患者中,描述AD的观察性研究为失代偿肝硬化的临床病程提供了更深入的理解,失代偿在部分患者中表现为AD,而在许多其他患者中表现为非急性失代偿(NAD):缓慢发展的腹水或轻度的1级或2级肝性脑病或黄疸,无需住院治疗。因此,肝硬化失代偿通过两个不同的形式发生:NAD和AD(包括慢加急性肝衰竭)。此外,NAD是首次肝硬化失代偿最常见的发生形式,而AD主要代表着进一步的失代偿状态。
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    3. 门静脉肝窦血管性疾病的疾病特点与诊疗进展
    蔡子豪, 诸葛宇征
    肝脏    2023, 28 (2): 148-151.  
    摘要831)      PDF (723KB)(830)   
    门静脉肝窦血管性疾病(PSVD)的概念最早于2017年由欧洲肝病学会血管性肝病研究小组提出,是对特发性非肝硬化性门静脉高压症(INCPH)概念做出的重要补充,但PSVD涵盖范围更广,更便于临床应用。PSVD患者的临床表现具有高度异质性,当伴有门静脉高压时易与肝硬化患者相混淆,因此提高对该病临床特征的认识、完善疾病的诊疗流程对临床医生十分重要。
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    4. 脂多糖诱导的肝衰竭中巨噬细胞能量代谢变化
    郭金, 石春霞, 邓威, 张璐懿, 陈倩, 龚作炯
    肝脏    2022, 27 (9): 973-977.  
    摘要174)      PDF (651KB)(744)   
    目的 探讨苹果酸脱氢酶底物及产物在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)患者中的变化趋势,以及经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠ANA-1巨噬细胞能量代谢特点。方法 收集16例研究对象血清,其中ALF组8例,正常体检组8例,使用液相色谱-质谱联合技术(liquid chromatograph mass spectrometer,LC-MS)检测苹果酸脱氢酶底物及产物(苹果酸和草酰乙酸)水平。体外培养小鼠ANA-1巨噬细胞,分为对照组及LPS造模组,试剂盒检测细胞上清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及细胞内苹果酸脱氢酶1(malate dehydrogenase 1,MDH1)、乳酸、葡萄糖、三磷酸腺苷(adenosine-5'-triphosphate,ATP)水平,蛋白质印迹法检测细胞内MDH1蛋白含量。结果 与正常组相比,ALF组血清苹果酸脱氢酶底物苹果酸增多,产物草酰乙酸减少,差异有统计学意义(P<0.05)。在体外培养的小鼠ANA-1巨噬细胞中,LPS处理组细胞上清中TNF-α水平高于对照组,为[ (1722.501±76.261)pg/mL比(255.010±16.139)pg/mL(P<0.05),说明LPS诱导巨噬细胞释放了炎症因子。同时,与对照组(15.710±0.302)ng/mL相比,LPS处理组细胞内MDH1水平降低(11.831±0.335)ng/mL,蛋白含量减少(P<0.05)。此外,LPS组ANA-1细胞内乳酸及葡萄糖水平升高[ (0.281±0.016)mmol/L比(0.081±0.012)mmol/L,(0.081±0.006)μmol/mL比(0.033±0.004)μmol/mL],ATP水平下降[ (61.766±11.982)μmol/gprot比(130.786±25.386)μmol/gprot],(P<0.05)。结论 ALF时,LPS抑制巨噬细胞内MDH1活性,诱导线粒体相关能量代谢障,乳酸和葡萄糖增多、ATP合成减少。
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    5. 肝性脑病降氨治疗进展
    曾伟兰, 汪艳
    肝脏    2022, 27 (6): 622-624.  
    摘要531)      PDF (592KB)(500)   
    肝性脑病(HE)是严重肝病患者的常见并发症和死亡原因之一。HE病理生理机制复杂,高氨血症被认为是关键因素之一,但血氨水平与HE严重程度并不完全一致。全身炎性反应、肠内微生态改变,以及内毒素血症等可能与高血氨发生协同作用,共同影响HE进展和结局。HE治疗方案目前仍以降低氨生成和吸收、提高氨清除率为主要策略。基于肝硬化HE患者的降氨药物治疗临床研究发现,促炎因子水平与血氨异常以及HE严重程度密切相关,影响炎性反应可能在降氨药物的HE防治机制中发挥重要作用。合理精细化的HE患者分层,研发联合抗炎作用的降氨治疗新策略、新方法,对进一步提高肝硬化HE防治疗效具有重要价值。
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    6. 人工智能与影像组学在肝纤维化及肝硬化中的研究进展
    张舒, 张蒙, 刘雨萌, 黄小平, 甘建和
    肝脏    2022, 27 (10): 1143-1145.  
    摘要331)      PDF (629KB)(491)   
    肝纤维化是肝脏受到各种损伤后细胞外基质弥漫性过度沉积与异常分布的修复反应,是各种慢性肝病向肝硬化发展的病理过程。肝纤维化虽不是一种独立的疾病状态,但需要精准评估和动态监测,一旦进展至肝硬化阶段,病程将很难逆转。代偿期肝硬化患者常无明显临床症状,而失代偿期肝硬化以门静脉高压和肝功能损伤为特征,患者常因腹水、消化道出血、肝性脑病等并发症而死亡,导致个人和社会较为沉重的医疗负担。准确评估肝纤维化分期及肝硬化进展、识别危重症患者对此病的诊断、临床管理及预后均十分重要。而人工智能(artifical intelligence, AI)与影像组学作为近年发展迅猛的新兴技术,在疾病诊断、风险评估、转归预测等医学领域均得到了一定的应用,本文旨在对人工智能与影像组学在肝纤维化及肝硬化中的研究进展做一综述。
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    7. 艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效:一项真实世界多中心临床研究
    李亚萍, 崔丹丹, 苟国娥, 蔺咏梅, 祖红梅, 徐光华, 高晓红, 党双锁
    肝脏    2023, 28 (1): 100-104.  
    摘要1269)      PDF (762KB)(482)   
    目的 探讨艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide, TMF)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者的早期疗效。方法 该项多中心、前瞻性、真实世界研究纳入2021年8月—2022年8月就诊于4所研究中心感染科门诊使用TMF抗病毒治疗的91例CHB患者,收集其临床资料,比较12周、24周时患者HBV DNA的变化、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)复常率、乙型肝炎e抗原 (hepatitis B e antigen, HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)血清学转换情况及肾功能、血脂代谢情况。结果 24周时共入组91例患者,初治28例,经治63例。在抗病毒治疗12周、24周时实现完全病毒学应答初治患者分别有17.4%、47.9%,经治患者分别有48.4%、58.1%。基线与12周、24周初治患者HBV DNA [(4.88±0.54) lg IU/mL vs (2.69±0.35) lg IU/mL vs (2.40±0.39) lg IU/mL]显著降低(F=24.51,P<0.001);经治患者HBV DNA[(2.67±0.31) lg IU/mL vs (1.70±0.24) lg IU/mL vs (1.49±0.09) lg IU/mL]较前下降(F=5.83, P=0.009)。基于实验室标准12周及24周的ALT复常率分别为64%和92%,AASLD 2018标准12周及24周的复常率分别为38.4%和73.9%。治疗24周后4.53%的患者HBeAg转阴,2.17%出现HBeAg血清转换,1.09%的患者HBsAg转阴,暂未出现HBsAg血清学转换患者。安全性方面,与基线相比CHB患者治疗24周时血Cr、eGFR、CysC无显著变化,对已有早期肾损伤的33例经治患者换用TMF继续抗病毒治疗24周后尿α1-MG和尿NAG、尿β2-MG较基线明显下降(P值均<0.05)。与基线相比,TG有下降趋势,TC有升高趋势,但差异无统计学意义。结论 TMF治疗CHB患者早期疗效显著,总体安全性相对良好。
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    8. 慢性乙型肝炎新的治疗方法
    陈静娜, 郝孟翰, 宋欣络, 王冰, 高攀, 钱宇妍, 陈岩松, 黄文俊, 赵萌, 张桠婕
    肝脏    2023, 28 (2): 135-145.  
    摘要352)      PDF (2000KB)(463)   
    慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。本文就HBV的病毒学特征、乙型肝炎的自然史和免疫发病机制诊断标志物、目前的抗病毒治疗、开发中的新疗法及其预防和控制等进行综述。
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    9. 腹水超滤浓缩腹腔回输术治疗肝硬化顽固性腹水的临床疗效
    汤汝佳, 周霞, 姚红宇, 胡彦明, 王欢, 王开利, 邢汉前, 赵军, 刘鸿凌
    肝脏    2022, 27 (12): 1268-1270.  
    摘要284)      PDF (684KB)(429)   
    目的 观察应用腹水超滤浓缩回输腹腔治疗肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效。方法 以2019年1月至2020年12月解放军总医院第五医学中心住院治疗的305例肝硬化合并顽固性腹水患者作为研究对象,在常规治疗保肝、利尿等基础上,进行腹水回输治疗。观察治疗前后患者临床症状和体征(腹胀、纳差、体质量、腹围等),并检测血肌酐、尿素氮、白蛋白、血小板、血红蛋白、腹水常规等实验室指标。结果 经腹水回输治疗后,274例(89.8%)患者临床症状改善,表现为体质量下降,腹围减小,腹胀及呼吸困难减轻,食欲改善。31例(10.2%)患者无明显效果或病情有进展。治疗中10例(3%)出现低血压,4 例(1.3%)出现肌肉痉挛,2例(0.6%)出现腹部隐痛,术后均自行缓解,无严重并发症发生。治疗后患者血肌酐和尿素氮水平无明显升高,血清白蛋白水平明显上升(28.4 g/L比29.6 g/L,P<0.01),血小板计数有所下降(93.34×109/L比90.39×109/L,P=0.006),治疗前后血钠、INR、血红蛋白等指标无显著变化。结论 对于肝硬化失代偿期合并顽固性腹水患者,在常规保肝、利尿等基础上,联合腹水回输治疗,可安全有效改善患者临床症状。
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    10. 首乌藤致亚急性肝功能衰竭1例
    王芳, 谢青, 赖荣陶
    肝脏    2022, 27 (8): 940-940.  
    摘要346)      PDF (640KB)(425)   
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    11. 肝内胆汁淤积症血清胆汁酸谱的特征及研究进展
    朱时帅, 芦曦
    肝脏    2022, 27 (6): 715-719.  
    摘要343)      PDF (622KB)(420)   
    胆汁淤积性肝病是肝内外各种原因造成胆汁无法流入十二指肠而进入血液的病理状态。胆汁淤积性肝病的发病机制较为复杂,疾病分类多种多样,现有研究提示,胆汁酸谱作为胆汁淤积性肝病中的经典标志物,可在一定程度上反映疾病进程。本文就胆汁酸谱及影响胆汁酸代谢的因素进行综述,并总结部分典型肝内胆汁淤积症中血清胆汁酸谱的特征及差异,为通过胆汁酸各组分含量变化对肝内胆汁淤积症的诊断及鉴别诊断提供新的证据,为观察疾病进展及制定治疗方案提供新的思路。
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    12. 慢性肝病常用动物模型及建模方案
    朱雪晶, 王梦婷, 鄢和新, 黄仁杰
    肝脏    2022, 27 (9): 1030-1035.  
    摘要660)      PDF (1791KB)(417)   
    目的 构建稳定可重复的慢性肝损伤动物模型。方法 通过改良高脂饲料、四氯化碳(CCL4)、硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)分别建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、小鼠肝纤维化模型、大鼠肝硬化模型。苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)、油红O、天狼星红(sirius red, SR)染色观察动物肝组织结构变化、脂肪样变以及纤维化程度。自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase, GGT)、甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(glycyl proline dipeptidyl aminopeptidase, GPDA)、白蛋白(albumin, Alb)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)。结果 改良高脂喂养(64只)与普通饲料喂养的小鼠(8只)相比, ALT为 (268.7 ± 69.8)比(35.0 ± 21.9)U/L、AST为(215.0 ± 91.0)比(34.4 ± 9.4)U/L、LDH为(560.3 ± 158.5)比(240.6 ± 101.3)U/L,均明显升高(P<0.05),TC为(1.5 ± 0.3)比(2.2 ± 0.2)mmol/L、TG为(0.9 ± 0.1)比(1.6 ± 0.2)mmol/L,均明显降低(P<0.05)。病理结果显示,改良高脂喂养的小鼠其肝组织内有大量脂滴。注射10% CCL4(52只)与注射橄榄油(8只)的小鼠相比,ALT为(8507.3 ± 1083.1)比(41.8 ± 29.2)U/L、AST为(4911.2 ± 644.0)比(104.0 ± 33.6)U/L,均明显升高(P<0.05),病理结果显示,注射CCL4的小鼠其肝组织内有大量纤维化胶原增生。注射TAA(37只)与注射0.9% NaCl(8只)的大鼠相比,ALT为(197.3 ± 131.1)比(34.0 ± 6.0)U/L、AST为(590.3 ± 457.7)比(57.5 ± 12.3)U/L、GGT为(10.0 ± 8.4)比(3.6± 3.3)U/L、GPDA为(290.5 ± 134.4)比(63.3 ± 14.7)U/L,均明显升高(P<0.05),Alb为(37.3 ± 1.9)比(40.9 ± 1.3)g/L,明显降低(P<0.05),病理学结果显示,注射TAA的大鼠肝组织内纤维化增生且连接成大小不等的假小叶。结论 采用改良高脂连续喂养2周,小鼠NASH成模率可达100%,继续喂养至4周,进一步加重。采用10% CCL4注射12周,小鼠肝纤维化成模率可达100%,停药后模型至少可维持2周。采用TAA注射16周,大鼠肝硬化成模率可达100%,停药后模型至少可维持4周。
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    13. 药物性肝损伤因果关系评估量表:RECAM将取代RUCAM?
    赖荣陶, 陈成伟, 阳文新, 于乐成
    肝脏    2022, 27 (7): 725-729.  
    摘要884)      PDF (699KB)(406)   
    Roussel Uclaf 因果关系评估量表(RUCAM)量表是近30年来最受临床欢迎和肯定的药物性损伤(DILI)评估量表,其参数相对全面,操作界面相对友好,但也存在主观性较大、操作说明不够详细、与专家观点一致性不够高、某些参数的设置和评分标准缺乏循证医学证据、存在观察偏差等不足。新近欧美部分学者提出了基于美国DILIN研究和西班牙DILI注册研究数据设计的"改良电子化因果关系评估量表"(RECAM),其保留了RUCAM的基本逻辑,但对具体内容和结构做了大幅改进,特别是将RUCAM的7类参数整合为RECAM的5个区块,剔除了RUCAM第3项(危险因素)和第4项(同时使用的药物),对第6项(药物既往肝毒性信息)采用LiverTox网站分类标准进行评分,对常见肝损伤病因的分层评估更详细,将再激发和肝活检等列为附加评估项。RECAM评分等级:≥8分,极可能(highly likely/highly probable);7~4分,很可能(probable);3~-3分,可能(possible);≤-4分,不可能或排除(unlikely/excluded)。初步研究显示,RECAM与RUCAM对诊断DILI至少一样有效,但RECAM在判断两极值方面优于RUCAM。RECAM在临床上的适用性,以及是否可用于HDS所致肝损伤的评估,尚待论证。
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    14. 乙型肝炎病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗中国专家共识(2023年版)
    国际肝胆胰协会中国分会中国抗癌协会肝癌专业委员会 中国研究型医院肝胆外科专业委员会 中国研究型医院病毒与肿瘤专业委员会
    肝脏    2023, 28 (1): 1-10.  
    摘要343)      PDF (1293KB)(397)   
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    15. 肝细胞癌免疫治疗耐药机制研究现状
    代欣, 曹博然, 李丹, 袁雅琴, 李斌
    肝脏    2022, 27 (10): 1059-1061.  
    摘要391)      PDF (621KB)(391)   
    肝癌是全球第六大原发性癌症,也是世界癌症相关死亡的第四大原因。其中,肝细胞癌(HCC)约占肝癌的90%。由于其发病隐匿,80%以上的患者确诊时已为中晚期,致使HCC成为重大的医疗负担。尽管免疫治疗在晚期HCC治疗中取得了重大进展,但仅有20%~30%的患者对免疫治疗有效。这表明HCC肿瘤微环境(TME)通过复杂的机制导致了免疫检查点抑制剂(ICI)的耐药。阐明其耐药机制对于重塑免疫微环境以及提高治疗疗效具有重要意义。本文概述了HCC免疫抑制微环境及免疫治疗原发性耐药、获得性耐药机制,为未来HCC耐药治疗研究提供参考。
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    16. 药物性肝损伤的生物标志物研究进展
    李应懿, 陈挥昂, 谢青, 赖荣陶
    肝脏    2022, 27 (12): 1258-1263.  
    摘要299)      PDF (705KB)(388)   
    由于药物性肝损伤(DILI)发病机制不清,病理生理学特点不明,其诊断仍基于排除其他肝损伤原因。目前临床仍然将丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBil)等传统肝脏生物标志物作为肝损伤的临床指标, 仍缺乏特异性的DILI生物标志物。本文将传统的临床肝损伤指标,潜在的基于蛋白组学、转录组学、药物基因组学和代谢组学等DILI新型生物标志物做一阐述。
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    17. 妊娠期自身免疫性肝炎的诊治与管理策略
    王倩怡, 尤红
    肝脏    2022, 27 (10): 1055-1058.  
    摘要276)      PDF (717KB)(387)   
    自身免疫性肝炎易累及育龄期女性,且多数患者经长期免疫抑制治疗后病情控制稳定。随着生育需求的提高,自身免疫性肝炎合并妊娠成为肝病及产科医生逐渐关注的临床问题。加强孕前咨询及评估,于妊娠期及产后进行多学科全程规范管理,是改善妊娠结局的关键。本文就妊娠合并自身免疫性肝炎的诊治与管理策略进行综述。
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    18. 代谢相关脂肪性肝病与急性胰腺炎的关系
    南当当, 郭涛, 高荣建, 韩瑞瑞, 李士新
    肝脏    2022, 27 (5): 603-605.  
    摘要220)      PDF (624KB)(377)   
    急性胰腺炎是常见消化系统急症之一。代谢相关脂肪性肝病与急性胰腺炎互为因果,且与急性胰腺炎的病情危重程度、预后有相关性。代谢相关脂肪性肝病诱发、加重急性胰腺炎的多种途径,提示入院时出现代谢相关脂肪性肝病发生重症急性胰腺炎的风险更高,可作为另一项预后指标。
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    19. 肝硬化常见并发症的临床管理
    冯丽娟, 王宇, 贾继东
    肝脏    2023, 28 (1): 13-16.  
    摘要175)      PDF (800KB)(375)   
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    20. 卡瑞利珠单抗或信迪利单抗联合仑伐替尼治疗肝癌的效果及对肿瘤标志物的影响
    杨建奇, 曹文淼, 吴银霞, 殷婷, 邢恩明
    肝脏    2022, 27 (10): 1080-1083.  
    摘要544)      PDF (647KB)(364)   
    目的 探讨卡瑞利珠单抗或信迪利单抗联合仑伐替尼治疗肝癌的效果及对肿瘤标志物的影响。方法 选取2018年6月—2021年6月苏北人民医院收治的原发性肝癌患者95例作为研究对象进行回顾性分析,根据治疗方法将患者分为仑伐替尼组33例(仑伐替尼治疗)、卡瑞利珠组30例(卡瑞丽珠单抗联合仑伐替尼)、信迪利组32例(信迪丽单抗联合仑伐替尼),比较三组治疗后临床疗效、毒副不良反应及对患者肝脏生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBil)]、肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、糖类抗原199(CA199)]的影响。结果 卡瑞利珠组、信迪利组临床疗效明显高于仑伐替尼组(P<0.05);治疗后三组ALT、AST和TBil水平明显降低,卡瑞利珠组、信迪利组明显低于仑伐替尼组(P<0.05);治疗后三组AFP、CEA、AFU和CA199水平明显降低,卡瑞利珠组、信迪利组明显低于仑伐替尼组(P<0.05);三组患者毒副不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 卡瑞利珠单抗或信迪利单抗联合仑伐替尼治疗肝癌能有效提高疗效,改善肝功能,降低肿瘤标志物水平,且安全性好。
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